[发明专利]含长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及光动力治疗的光敏剂药物技术领域。更具体地，涉及一种含 长链季铵盐的竹红菌素衍生物及其制备方法和应用。

背景技术

光动力疗法(PhotodynamicTherapy，简称PDT)是近年来迅速发展起来 的一种针对血管增生性病变组织的选择性治疗新技术，该疗法使用光照射被 光敏剂染色的生物组织，产生光化学效应，从而对这些疾病产生治疗作用。 光动力疗法已成为继手术、放疗和化疗而后的第四种特殊类型的肿瘤治疗方 法，其优势在于它的高效性和安全性，在光照射下它可以连续产生成千万个 高反应性能的活性氧物种，从而导致病变细胞和组织的损伤或坏死，和传统 的药物只能杀死单个目标分子相比具有显著的高效性。另一方面，光化学治 疗具有药物定位性和光照定位的双向选择性，降低了对正常细胞的损伤，大 大降低了毒副作用，增加了安全性。PDT不仅在临床治疗癌症中取得了重大 成就，同时也用于非肿瘤型疾病，如尖锐湿疣、牛皮癣、鲜红斑痣、类风湿 关节炎、眼底黄斑病变等疾病的治疗。PDT在抗病毒、杀菌、光动力农药等 方面也有了成功的应用，并开始向某些常规治疗法难以治愈的良性常见病变 发展，取得了许多突破性的进展。

PDT是以光、光敏剂和氧的相互作用为基础的一种新的疾病治疗手段， 光敏剂(光动力治疗药物)的研究是影响光动力治疗的关键。光敏剂能够吸 收光子而被激发，又将吸收的光能通过能量传递给另一组分的分子产生光活 性物种。目前已知的光敏剂中，用于临床的主要是卟啉类光敏剂和酞菁类光 敏剂，商品化的药物有Photofrin、Visudyne、Photosens等。Visdyne是目前 唯一被美国FDA批准用于老年视网膜黄斑变性治疗的光动力药物，它的化学 成分为苯并卟啉单酸环A(DPD-MA)，其在红光区的最大吸收波长在689 nm，此波长的组织穿透深度可达5mm。该药物价格十分昂贵，市场价达到 1500美元/15mg。用于临床的酞菁类光敏剂Photosens，其最突出的优点是在 红光区(600-700nm)吸收更强，其消光系数通常比其它光敏剂大一个数量 级。然而，卟啉类光敏剂和酞菁类光敏剂的最突出问题是几何异构体的分离 困难，难以得到单组分的纯化合物；相对复杂的组分也不利于后期的药物代 谢、毒理分析的评估。其它临床或临床前研究的光敏剂主要包括二氢卟吩 类、叶绿素类、苝醌类等，其中苝醌类光敏药物自上世纪八十年代起相继被 发现，如尾孢素、金丝桃蒽酮、痂蘘腔菌素、竹红菌甲素和乙素等，都已被 证实有抗癌活性。其中竹红菌素是由我国云南高原海拔4000米、箭竹上的一 种寄生真菌－竹红菌中提取的天然光敏剂，光毒性好、暗毒性低、体内代谢 快、化学结构明确，具有广泛的应用前景。