[发明专利]一种载药的两亲性嵌段聚合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种两亲性嵌段聚合物，其特征在于，所述两亲性嵌段聚合物包括亲水性链段和疏水性链段，亲水性链段为分子量100-6000的聚乙二醇或分子量300-6000的甲氧基聚乙二醇，疏水性链段为分子量200-6000的聚丙交酯，疏水性链6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸进行封端，聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.1-30∶1。

2.根据权利要求1所述聚合物，其特征在于，亲水链为分子量300-4000的甲氧基聚乙二醇，疏水链为分子量300-5000的聚丙交酯。

3.根据权利要求1所述聚合物，其特征在于，亲水链为分子量600-3000的甲氧基聚乙二醇，疏水链为分子量400-4000的聚丙交酯。

4.根据权利要求1所述聚合物，其特征在于，亲水链为分子量为1000-3000的甲氧基聚乙二醇，疏水链为分子量500-3000的聚丙交酯。

5.根据权利要求1所述聚合物，其特征在于，亲水链为分子量为1500-3000的甲氧基聚乙二醇，疏水链为分子量1000-2000的聚丙交酯。

6.根据权利要求1所述聚合物，其特征在于，聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇与聚丙交酯的重量比例是0.5-10∶1。

7.一种含有权利要求1所述聚合物的载药系统，其特征在于，该载药系统包括聚合物和抗肿瘤药物，该聚合物的载药量为0.5％-20％。

8.根据权利要求7所述的载药系统，其特征在于，该载药系统还包括药学上可接受的药学辅料；该载药系统由抗肿瘤药物、聚合物和药学上可接受的药学辅料组成，抗肿瘤药物与聚合物的重量比为1∶4-1000，抗肿瘤药物与药学辅料的重量比为1∶0.5-30。

9.根据权利要求7或8所述的载药系统，其特征在于，所述药物为紫杉醇、多西他赛、卡巴他赛、甲氨蝶呤、5-氟尿嘧啶、环磷酰胺、柔红霉素、阿霉素、表阿霉素、吡柔比星、伊沙匹隆、氟维司群、硼替佐米、卡非佐米、喜树碱类、姜黄素及其衍生物、青蒿素、蒿甲醚。

10.一种权利要求1所述聚合物的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇加入到聚合瓶中，升温搅拌并抽真空，冷却后加入丙交酯，辛酸亚锡，反应物高温聚合后产物用二氯甲烷溶解，沉淀后过滤得固体聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物；

(2)将含有6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸的基团用无水四氢呋喃溶解后加入三乙胺，降温后加入新戊酰氯，有沉淀生成，反应物升温后继续反应，过滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为含有6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸新戊酐；

(3)将聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺，4-吡咯烷基吡啶，将此溶液冷却后，将上述反应所得的含有6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸新戊酐溶解于二氯甲烷中，后加入到聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇嵌段聚合物的二氯甲烷溶液中，搅拌后升温，继续搅拌反应。反应物沉淀后过滤得固体为6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸封端的聚乙二醇或甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段聚合物。

11.根据权利要求13所述的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)10g甲氧基聚乙二醇2000加入到聚合瓶中，升温搅拌并抽真空，冷却后加入丙交酯11g，辛酸亚锡5.5mg，反应物高温聚合后产物用二氯甲烷溶解，沉淀后过滤得白色固体既为mPEG-PLA嵌段聚合物；

(2)12.5g6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸用无水四氢呋喃溶解后加入3-10mL三乙胺，降温后加入新戊酰氯2-5mL，有沉淀生成。反应物升温后继续反应1h，过滤除去杂质后蒸发溶剂至干，得粘稠液体为6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸新戊酐；

(3)20gmPEG-PLA溶解于二氯甲烷中，加入三乙胺5mL，4-吡咯烷基吡啶1.0g，将此溶液冷却后，将上述反应所得的6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸新戊酐溶解于二氯甲烷中，后加入到mPEG-PLA的二氯甲烷溶液中，搅拌反应1h后升温，继续搅拌反应。反应物沉淀后过滤得固体既为6-芴甲氧羰基氨基-2-苄氧羰基氨基己酸封端的甲氧基聚乙二醇-聚丙交酯嵌段聚合物。