[发明专利]艾氟康唑中间体的制备方法

权利要求书

1.一种如式4所示的化合物的制备方法，其特征在于，其包括如下步骤：

步骤一：溶剂中，手性催化剂、氧化剂、共氧化剂作用下，将如式2所示的化合物通过Sharpless不对称双羟基化反应，制得如式3所示化合物；其中，R¹为卤素或1,2,4-三唑基；R²为氢或甲基；

步骤二：溶剂中，有机碱、活化剂和氧化剂作用下，将如式3所示的化合物进行Swern氧化反应制备得到如式4所示的化合物；

所述Swern氧化反应的活化剂为三氧化硫吡啶络合物。

2.如权利要求1所述的如式4所示的化合物的制备方法，其特征在于：

所述Swern氧化反应的溶剂为卤代烷烃类溶剂；

和/或，所述Swern氧化反应的溶剂与所述如式3所示化合物的体积质量比为1.0mL/g～20mL/g；

和/或，所述Swern氧化反应的氧化剂为二甲基亚砜；

和/或，所述Swern氧化反应的氧化剂与所述如式3所示化合物的摩尔比值为1～20；

和/或，所述Swern氧化反应的活化剂与所述如式3所示化合物的摩尔比值为1～6；

和/或，所述Swern氧化反应的有机碱是二异丙基乙胺和/或三乙胺；

和/或，所述Swern氧化反应的有机碱与所述如式3所示化合物的摩尔比值为1～10；

和/或，所述Swern氧化反应的温度为-10℃～30℃；

和/或，所述的Swern氧化反应的时间为0.2～24小时；

和/或，所述Sharpless不对称双羟基化反应的手性催化剂为二氢奎宁和/或二氢奎尼丁的手性配体衍生物；所述二氢奎宁的手性配体衍生物为氢化奎宁-1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，或者为氢化奎宁(蒽醌-1,4-二基)二醚；所述二氢奎尼丁的手性配体衍生物为氢化奎尼定1,4-(2,3-二氮杂萘)二醚，或者为氢化奎尼丁(蒽醌-1,4-二基)二醚；

和/或，所述Sharpless不对称双羟基化反应的氧化剂为二水合锇酸钾和/或OsO₄；

和/或，所述Sharpless不对称双羟基化反应的共氧化剂为铁氰化钾、N-甲基吗啉N-氧化物、次氯酸钠、亚氯酸钠、过氧化氢和叔丁基过氧化氢中的一种或多种；

和/或，所述Sharpless不对称双羟基化反应还添加辅助试剂；所述辅助试剂为碳酸钾和/或甲磺酰胺；

和/或，所述Sharpless不对称双羟基化反应的溶剂为水和醇类溶剂的混合溶剂。

3.如权利要求2所述的如式4所示的化合物的制备方法，其特征在于：

所述Swern氧化反应的溶剂为二氯甲烷；

和/或，所述Swern氧化反应的溶剂与所述如式3所示化合物的体积质量比为2mL/g～8mL/g；

和/或，所述Swern氧化反应的氧化剂与所述如式3所示化合物的摩尔比值为2～10；

和/或，所述Swern氧化反应的活化剂与所述如式3所示化合物的摩尔比值为1.5～4.0；

和/或，所述Swern氧化反应的有机碱与所述如式3所示化合物的摩尔比值为4～6；

和/或，所述Swern氧化反应的温度为0℃～10℃；

和/或，所述醇类溶剂为叔丁醇；

和/或，所述Sharpless不对称双羟基化反应的辅助试剂为碳酸钾和甲磺酰胺时，所述碳酸钾和甲磺酰胺的摩尔比值为1～3。