[发明专利]一种高纯度比阿培南的合成方法

权利要求书

1.一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，包括以下步骤：

1)粗制：母核MAP与单硫侧链在纯乙腈或混合乙腈溶媒体系中，低温下滴加N,N-二异丙 基乙胺合成粗品比阿培南对接物；

2)精制：用3-5倍体积的乙腈水溶液溶解步骤1)得到的粗品比阿培南对接物，控制温度 8-50℃，过滤，25-30℃减压蒸馏除乙腈，加入2-3倍溶解体系体积的结晶试剂结晶，抽滤干 燥，得到精制比阿培南对接物；

3)脱保护基：步骤2)得到的精制比阿培南对接物在0.1-0.5N，pH4.0-6.0的缓冲体系 中，直接加入计算量的锌粉还原，过滤，滤液通过大孔吸附树脂，再用无水乙醇结晶，得到高 纯度比阿培南。

2.根据权利要求1所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，步骤2)中使用 的乙腈水溶液中乙腈和水的比例为1:3-3:1。

3.根据权利要求1所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，步骤2)中乙腈 水溶液体积(ml)与粗品比阿培南对接物质量(g)的比例为(1-10):1。

4.根据权利要求1或3所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，步骤2)中 乙腈水溶液与粗品比阿培南对接物的比例为(3-5):1。

5.根据权利要求1所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，步骤2)中采用 的结晶试剂为丙酮、丁酮、戊酮或C1-4的醇类中的一种或几种的组合。

6.根据权利要求1所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，步骤3)中采用 的缓冲体系为EDTA酸-EDTA钠或EDTA-NaOH或EDTA-柠檬酸盐。

7.根据权利要求1或6所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，所述缓冲 体系为0.2-0.3N，pH为4.9-5.5的缓冲体系。

8.根据权利要求1所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，步骤3)中计入 的锌粉量的计算是用表面积相等的方法计算所得的。

9.根据权利要求9所述的一种高纯度比阿培南的合成方法，其特征在于，锌粉的表面积 测定采用BET多点平行测定法。