[发明专利]一种手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法

权利要求书

1.一种如式(I)所示的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：

将式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物和式(III)所示硝基烯烃化合物、手性方酸催化剂、有机溶剂混合，在-20～60℃条件下反应12～84h，之后反应液经后处理得到式(I)所示的手性苯并二氢吡喃类化合物；

式(I)、式(II)或式(III)中，

R₁、R₂、R₃、R₄各自独立为H、C1～C20烷基、甲氧基、硝基、氰基、氟原子取代基、氯原子取代基或溴原子取代基；

R₅选自下列之一：H、C1～C20烷基、2-甲氧基苯基、3-甲氧基苯基、4-甲氧基苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2-硝基苯基、3-硝基苯基、4-硝基苯基、2,2,2-三氟乙基、苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2-溴苯基、3-溴苯基、4-溴苯基、苄基、2-氟苄基、3-氟苄基、4-氟苄基、2-氯苄基、3-氯苄基、4-氯苄基、2-溴苄基、3-溴苄基、4-溴苄基、2-三氟甲基苯基、3-三氟甲基苯基、4-三氟甲基苯基、呋喃基、噻吩基或3,5-二-三氟甲基苯基。

2.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的手性方酸催化剂选自式(IV)～(XII)所示化合物之一：

3.如权利要求2所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的手性方酸催化剂为式(VI)所示化合物。

4.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物与式(III)所示硝基烯烃化合物、手性方酸催化剂的投料物质的量之比为1：1～3：0.01～0.3。

5.如权利要求4所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物与式(III)所示硝基烯烃化合物、手性方酸催化剂的投料物质的量之比为1：1.5～2.5：0.05～0.2。

6.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的有机溶剂选自二氯甲烷、氯仿、1,2-二氯乙烷、1,1,2-三氯乙烷、乙醚、异丙醚、四氢呋喃、1,4-二氧六环、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯、三氟甲苯、二氯亚砜、N,N-二甲基甲酰胺、乙腈、甲醇、乙醇或异丙醇。

7.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述有机溶剂的体积用量以式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物的物质的量计为0.5～15mL/mmol。

8.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，反应条件为：在20～30℃条件下反应16～48h。

9.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述反应液后处理的方法为：反应结束后，反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1：5～70的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(I)所示的手性苯并二氢吡喃类化合物。

10.如权利要求1所述的手性苯并二氢吡喃类化合物的不对称合成方法，其特征在于，所述的合成方法为：

将式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物和式(III)所示硝基烯烃化合物、手性方酸催化剂、二氯甲烷混合，在20～30℃条件下反应16～48h，之后反应液用乙酸乙酯萃取，萃取液蒸馏脱除溶剂后，剩余物用200～300目硅胶进行柱层析分离，洗脱剂为乙酸乙酯与石油醚体积比1：20～50的混合液，收集含目标化合物的洗脱液，蒸除溶剂并干燥，即得式(I)所示的手性苯并二氢吡喃类化合物；

所述的手性方酸催化剂选自式(IV)～(XII)所示化合物之一；所述的式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物与式(III)所示硝基烯烃化合物、手性方酸催化剂的投料物质的量之比为1：1.5～2.5：0.05～0.2；所述二氯甲烷的体积用量以式(II)所示邻羟基硝基烯烃化合物的物质的量计为5～12.5mL/mmol。