[发明专利]含ASIC1a与RIP1结合抑制剂的制剂及其抑制神经元死亡的用途有效
申请号: | 201510703089.2 | 申请日: | 2015-10-26 |
公开(公告)号: | CN105412932B | 公开(公告)日: | 2019-08-16 |
发明(设计)人: | 徐天乐;王宜之;王晶晶 | 申请(专利权)人: | 上海交通大学医学院 |
主分类号: | A61K45/06 | 分类号: | A61K45/06;A61K38/17;A61K31/4965;A61P25/00;C07K14/00;G01N33/68 |
代理公司: | 上海一平知识产权代理有限公司 31266 | 代理人: | 陈详;崔佳佳 |
地址: | 200025 *** | 国省代码: | 上海;31 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | asic1a rip1 结合 抑制剂 制剂 及其 抑制 神经元 死亡 用途 | ||
1.一种抑制ASIC1a与RIP1结合的抑制剂的用途,其特征在于,用于制备一制剂或组合物,所述制剂或组合物用于(i)抑制或减缓神经元死亡;或(ii)治疗缺血性中风,且所述的抑制剂抑制ASIC1a的C端对应于SEQ ID NO.:2中第468-第483位的区域与RIP1的结合,且所述的抑制剂为抗体。
2.一种用于(i)抑制或减缓神经元死亡或(ii)治疗缺血性中风的药物组合物,其特征在于,所述组合物包含ASIC1a与RIP1结合抑制剂,和药学上可接受的载体,且所述的抑制剂抑制ASIC1a的C端对应于SEQ ID NO.:2中第468-第483位的区域与RIP1的结合,且所述的抑制剂为抗体。
3.一种筛选抑制或减缓神经元死亡的候选药物的方法,其特征在于,所述方法包括步骤:
(a)提供一待测化合物,并在检测所述待测化合物对ASIC1a与RIP1结合的抑制情况,从而选出对ASIC1a与RIP1结合有抑制作用的待测化合物,作为经初筛的化合物;以及
(b)测试所述经初筛的化合物对神经元死亡的效果,从而选出具有抑制或缓解神经元死亡的化合物,作为候选药物;
其中,所述的ASIC1a与RIP1结合为SEQ ID NO.:5所示多肽CP-1与RIP1的结合。
4.如权利要求3所述的方法,其特征在于,在步骤(a)中,在实验组中,在加入所述待测化合物并在适合ASIC1a与RIP1结合形成“ASIC1a-RIP1复合物”的条件下,测定所述ASIC1a-RIP1复合物的数量,记为Mt;并且在不存在所述待测化合物且其他条件相同的对照组中,测定所述ASIC1a-RIP1复合物的数量,记为Mc;并对Mt和Mc进行比较;
其中,如果Mt显著低于Mc,则表明所述的待测化合物为抑制ASIC1a与RIP1结合的待测化合物,即作为经初筛的化合物;
如果Mt显著高于Mc,则表明所述的待测化合物为促进ASIC1a与RIP1结合的待测化合物。
5.一种多肽,其特征在于,所述多肽CP-1的序列如SEQ ID NO.:5所示。
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