[发明专利]一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法

权利要求书

1.一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物，其特征在于，所述肠溶片是由含琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇和药用辅料的片芯以及包裹在片芯外部的第一隔离衣、肠溶衣和第二隔离衣层制成的片剂；

所述片芯中各组份的重量组成比为：琥珀酸多西拉敏:盐酸吡哆醇:填充剂:崩解剂:润滑剂:助流剂＝5～20:5～20:80～160:1～6:2～6:0.5～2；

所述第一隔离衣和第二隔离衣中各组份的重量组成比为：隔离材料:抗粘剂:分散介质＝1～50:1～15:50～500；所述第一隔离衣和第二隔离衣或者为卡乐康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003的8～20％水溶液；

所述肠溶衣中各组份的重量组成比为：肠溶材料:增塑剂:抗粘剂:消泡剂:pH调节剂:分散介质＝30～50:0.8～2:4～10:0.1～1:0.1～0.3:15～50；

所述填充剂选自微晶纤维素、乳糖、淀粉、甘露醇中的一种或多种；

所述崩解剂选自羧甲基淀粉钠、低取代羟丙基纤维素、交联羧甲基纤维素钠和交联聚维酮中的一种或多种；

所述润滑剂为硬脂酸镁；

所述助流剂为二氧化硅或滑石粉；

所述隔离材料选自PVP、HPMC和PEG4000中的一种或多种；

所述肠溶材料选自丙烯酸树脂Eudragit L、羟丙基甲基纤维素邻苯二甲酸酯(HPMCP)、丙烯酸树脂Kollicoat MAE 100P和雅克宜930中的一种或多种；所述增塑剂选自邻苯二甲酸二乙酯、PEG400和柠檬酸三乙酯中的一种或多种；所述消泡剂为二甲基硅油；所述pH调节剂为氢氧化钠；

所述抗粘剂为滑石粉；

所述分散介质为水或乙醇或两者的混合物。

2.制备如权利要求1中所述琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物的方法，其特征在于包括以下步骤：

(1)片芯制备：

(1.1)于80℃下分别将填充剂干燥至水分小于1％～4％、助流剂干燥至水分小于4％～6％；

(1.2)将琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇粉碎，过100目筛，备用；

(1.3)将琥珀酸多西拉敏与助流剂混合，过40目筛分散，混合，得混合物①；

(1.4)将盐酸吡哆醇加入到混合物①中，混合，得混合物②；

(1.5)将崩解剂用填充剂等量稀释法混合2次后加入到混合物②中，混合，得混合物③；

(1.6)将剩余填充剂、混合物③加入到多向运动混合机中，转速10rpm，混合20min；

(1.7)加入润滑剂继续混合5min；

(1.8)压片；

(2)包第一隔离衣：

(2.1)称取处方量的隔离材料、抗粘剂溶解或分散于分散介质中，或者将卡乐康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成浓度为12％的水溶液，电磁搅拌2h以上，使之充分分散制得包衣液；

(2.2)将片芯加入到包衣锅内，调节进风温度为60℃，片床温度为30～35℃，雾化压力为0.25MPa，包衣锅转速为10～30rph，进样流速为3～8g/min，待包衣液进料完毕，即得包有隔离衣的片芯，包衣增重4％～5％±0.5％；

(3)包肠溶衣：

(3.1)将氢氧化钠溶液在搅拌下加入到肠溶材料中，搅拌分散均匀；

(3.2)将分散介质加入到烧杯中，加入增塑剂、抗粘剂和消泡剂，均质20min，在温和的搅拌下将该混悬液加入到肠溶材料溶液中，用之前过60目筛；

(3.3)将包有隔离衣的片芯加入到包衣锅内，调节进风温度为60℃，片床温度为30～35℃，雾化压力为0.25MPa，包衣锅转速为10～30rph，进样流速为3～8g/min，待包衣液进料完毕，即得肠溶包衣片，包衣增重10％～15％±0.5％；

(4)包第二隔离衣：

(4.1)称取处方量的隔离材料、抗粘剂溶解或分散于分散介质中，或者将卡乐康包衣粉YS-1-7472或YS-1-7003配制成浓度为12％的水溶液，电磁搅拌2h以上，使之充分分散制得包衣液；

(4.2)将肠溶包衣片加入到包衣锅内，调节进风温度为60℃，片床温度为30～35℃，雾化压力为0.25MPa，包衣锅转速为10～30rph，进样流速为3～8g/min，待包衣液进料完毕，即得述琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片，包衣增重2.5％～4％±0.5％。