[发明专利]一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法

说明书

本发明提供了一种复方琥珀酸多拉西敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法，该组合物由含琥珀酸多西拉敏、盐酸吡哆醇的片芯和隔离衣、肠溶衣及其它可药用的辅料组成，其工艺简单、稳定性好，在胃内不溶、而在肠内迅速释放，改善了现有技术产品在经胃酸酸性环境转入肠内中性环境后释放很缓慢这一缺陷。

技术领域

本发明涉及一种琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇肠溶片药物组合物及其制备方法，属于医药技术领域。

背景技术

孕吐是怀孕期间的一种自然反应，主要症状表现为浑身无力，心情郁闷，头晕，反胃，恶心，食欲欠佳，对异味比较敏感或反应强烈，尤其在清晨或刚睡起时更为明显。这些症状一般发生在怀孕初期第五周左右，到了第十六周过后，大部分人的孕吐反应会渐渐减轻直至自然消失，但也有少数孕妇整个怀孕期间都有孕吐反应，这是比较痛苦的。孕吐反应不仅不利于孕妇自身的休养，还由于大部分人在妊娠期间食欲受到影响，而胎儿的营养全部来自于母体，因此，如何应对孕吐，如何尽可能的降低孕吐对孕妇和胎儿的不利影响就显得尤为重要了。

琥珀酸多西拉敏其化学名为N,N-二甲基-2-[1-苯基-1-(2-吡啶)乙氧基]乙胺琥珀酸盐，为白色或乳白色粉末，易溶于水和乙醇及氯仿，极微溶于乙醚和苯。本品具有抗组胺作用、抗胆碱作用和显著的镇静作用，肠道副作用较低。抗组胺药是一类能对抗组胺引起的各种病理反应的药物。本类药物可逆性占领组胺受体，竞争性阻断组胺与受体结合，从而表现抗组胺作用。组胺受体有H1和H2两种类型，激动时产生不同的效应。H1受体激动时可引起支气管及胃肠道平滑肌收缩，血管平滑肌舒张，心房肌收缩加强，房室传导减慢等。H2受体激动时可引起胃壁细胞分泌胃酸增加等。这两类效应各被不同的药物所拮抗。H1受体拮抗剂取代了机体中的组胺，竞争性拮抗其作用，它不能灭活组胺，也不抑制其合成与释放。故主要用于缓解过敏反应的症状。

盐酸吡多醇即维生素B6，其化学名为5-羟基-6-甲基-3,4-吡啶二甲醇盐酸盐，为白色或类白色的结晶性粉末，易溶于水，微溶于乙醇，几乎不溶于乙醚。在空气中稳定，耐热性较好，但在阳光下缓慢分解，水溶液中则加速分解，熔点约为206℃并能部分分解。是一种水溶性维生素，在酸液中稳定，在碱液中易破坏。是一种含吡哆醇或吡哆醛或吡哆胺的B族维生素。维生素B6在红细胞内转化为磷酸吡哆醛，作为辅酶对蛋白质、碳水化合物、脂类的各种代谢功能起作用。维生素B6还参与色胺酸转化成烟酸或5-羟色胺。主要在空肠吸收。维生素B6与血浆蛋白不结合，磷酸吡哆醛与血浆蛋白结合完全。半衰期长达15～20天。肝内代谢，经肾脏排泄。盐酸吡多醇适用于维生素B6缺乏(维生素B6缺乏可引起黄嘌呤酸尿、铁粒幼细胞贫血、神经系统病变、脂溢性皮炎及唇干裂)的预防和治疗，防治异烟肼中毒；也可用于妊娠、放射病及抗癌药所致的呕吐、脂溢性皮炎；治疗婴儿惊厥或给孕妇服用以防婴儿惊厥等。

加拿大达切斯内公司(Duchesnay Inc.)最早研制了琥珀酸多西拉敏盐酸吡哆醇复方用于呕吐的治疗，其1995年专利CA2139896公开了琥珀酸多西拉敏和盐酸吡哆醇按大致相等的重量比组合，用于预防和抑制恶心症状和绝症患者的呕吐症状，涉及口服制剂、直肠栓剂、静脉注射剂等剂型。

达切斯内公司专利ZL01814548.5(公开号：CN1447694A)提供了一种肠溶衣包衣的盐酸吡哆辛和琥珀酸多西拉敏的快速起效制剂，包含崩解剂，以使在37℃下，1000ml pH6.8的磷酸盐缓冲液中，用2型溶出装置以100rpm测定时，该制剂符合下列溶出特性：(a)测定30分钟后，盐酸吡哆辛和琥珀酸多西拉敏以各自总量的至少约40％溶出；(b)测定60分钟后，盐酸吡哆辛和琥珀酸多西拉敏以各自总量的至少约70％溶出；(c)测定90分钟后，盐酸吡哆辛和琥珀酸多西拉敏以各自总量的至少约80％溶出；(d)测定120分钟后，盐酸吡哆辛和琥珀酸多西拉敏以各自总量的至少约90％溶出。优选地，该制剂包括用至少一层肠溶衣包衣的核芯，所述核芯包含盐酸吡哆辛、琥珀酸多西拉敏和下列非活性赋形剂：填充剂或粘合剂、崩解剂、润滑剂、硅石流动调节剂和稳定剂。