[发明专利]基于提高盐酸四环素注射剂纯度的制备工艺

说明书

技术领域

本发明涉及医药技术领域，具体地，涉及基于提高盐酸四环素注射剂纯度的制备工艺。

背景技术

盐酸四环素分子式为：C₂₂H₂₄N₂O₈·HCl，分子量为480.91。黄色结晶，无气味。味苦。易吸湿。遇光色渐变深。易溶于水，于甲醇。乙醇，不溶于乙醚，羟类。它是从放线菌金色链丛菌（Streptomycesaureofaciens）的培养液中离出来的抗菌物质，对革兰氏阳性菌、阴性菌、立克次体、滤过行病毒、螺旋体属乃至原虫类都有很好的抑制作用，对结核菌、变形菌等则无效。

盐酸四环素为第一代四环素类抗生素，其具有广谱抗菌特点，可抵抗如革兰氏阴性和革兰氏阳性菌、衣原体、支原体和原生物类寄生虫等多种微生物。另外对很多青霉素敏感的人群，可以用四环素类抗生素作为替代品治疗某些疾病。由于其造价不高，广泛应用于对人类和动物感染的治疗。

目前，盐酸四环素主要由注射液、片剂、可溶性粉和注射用粉针等，其中，注射液、片剂、可溶性粉等剂型多采取添加抗氧化剂、遮光剂或者包衣的方法，但在解决盐酸四环素稳定性方面不甚理想。粉针剂虽然解决了四环素稳定性的问题，但是该剂型生产条件较高，而且临床以注射形式给药，也不适合现代化规模化养殖保健用药的需要。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是提供基于提高盐酸四环素注射剂纯度的制备工艺，以克服现有盐酸四环素制备工艺易导致注射用盐酸四环素含有杂质的问题。

本发明解决上述问题所采用的技术方案是：基于提高盐酸四环素注射剂纯度的制备工艺，包括以下步骤：

1）、将盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合溶剂按比例混合，在10℃～20℃下连续搅拌10min后加入盐酸，连续搅拌后过滤；将得到的滤液移入结晶器后升温，体系温度达到30℃～35℃时加入晶种，继续升温到45℃～50℃，恒温培养30min；然后将悬浮液以5～8℃/min的降温速度降至10℃～20℃；将得到的晶浆过滤、溶剂洗涤，得到盐酸四环素晶体产品；

2）、将制备得到盐酸四环素晶体产品烘干并研磨成粉末；

3）、盐酸四环素的制备工艺：首先清洗用于盛装盐酸四环素粉末的试剂瓶，清洗后采用湿热灭菌法进行灭菌，所述湿热灭菌采用的灭菌装置包括包括筒体、与筒体配合的筒盖，筒体上设置有开关按钮、插孔，筒盖上设置有喷气嘴、压力表，筒体与筒盖配合的外壁设置有环形凸边，环形凸边、筒盖的外壁设置有至少4组相互配合的固定块，固定块内部设置有螺纹通孔，配合设置有螺帽的丝杠穿设在螺纹通孔内，灭菌后自然晾干，然后将盐酸四环素粉末按规格定量装入上述清洁完成的试剂瓶充入氮气，然后盖上经预处理的胶塞，再用铝盖进行扎盖处理，使得产品密封，对扎盖后的试剂瓶依次贴内标签、包装、灯检，然后在包装盒上贴外标签，再进行检验、打包。

本发明在盐酸四环素的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，灭菌采用湿热灭菌，能够有效提高试剂瓶的洁净度，避免粉针剂中含有杂质，进而提高了粉针剂的纯度，如此，本发明克服了现有盐酸四环素制剂在制备过程中溶解速度较慢、制备工艺导致的注射用盐酸四环素含有杂质的问题。

进一步地，所述盐酸四环素尿素复盐与有机醇混合剂的比例为1g：6～10mL。

进一步地，所述盐酸四环素尿素复盐与盐酸中有效HCl的摩尔比为1:1～2。

进一步地，所述有机溶剂混合剂至少包括甲醇、乙醇、乙二醇、正丙醇、异丙醇、正丁醇、正己醇、丙三醇中的2种。

进一步地，所述盐酸的质量浓度为20%～37.5%；所述晶种的用量为四环素尿素复盐质量的2%～5%。

进一步地，所述筒盖上端面设置有手提杆。

进一步地，所述筒体的下端侧壁上设置有出水管。

综上，本发明的有益效果是：

本发明在盐酸四环素的制备工艺中严格对各个工序进行把控，从洗瓶、分装、扎盖到外包装，灭菌采用湿热灭菌，能够有效提高试剂瓶的洁净度，避免粉针剂中含有杂质，进而提高了粉针剂的纯度，如此，本发明克服了现有盐酸四环素制剂在制备过程中溶解速度较慢、制备工艺导致的注射用盐酸四环素含有杂质的问题。

附图说明

图1是灭菌装置的结构示意图。

附图中标记及相应的零部件名称：

1—筒体；2—筒盖；3—喷气嘴；4—手提杆；5—压力表；6—丝杠；11—环形凸边；12—固定块；13—插孔；14—开关按钮；15—出水管。