[发明专利]一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束及其制备方法在审

专利信息
申请号: 201510709182.4 申请日: 2015-10-28
公开(公告)号: CN105194670A 公开(公告)日: 2015-12-30
发明(设计)人: 师帅;李星熠;赵文光;陈浩 申请(专利权)人: 温州医科大学
主分类号: A61K41/00 分类号: A61K41/00;A61K9/107;A61K47/34;A61K31/337;A61P35/00;A61K49/00
代理公司: 温州金瓯专利事务所(普通合伙) 33237 代理人: 王坚强
地址: 325000 浙江省温州市*** 国省代码: 浙江;33
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摘要:
搜索关键词: 一种 阳离子 聚合物 负载 紫杉醇 吲哚 菁绿共 传输 胶束 及其 制备 方法
【权利要求书】:

1.一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束的制备方法,其特征在于,包括以下步骤:

(1)将2kDa~5kDa的无水MPEG加入三口瓶中,称取与MPEG摩尔比为1.2:1的己内酯,滴入0.5%w/w的辛酸亚锡,加热至130℃,磁力搅拌并氮气保护条件下反应6h,真空冷却,使用二氯甲烷溶解反应混合物,用提前预冷的石油醚反复沉淀并洗涤,得到MPEG-PCL;

(2)将得到的干燥MPEG-PCL并用无水二氯甲烷溶解,在预先加入3滴三乙胺后,逐滴加入与MPEG-PCL摩尔比1.2:1的甲基丙烯酸缩水甘油酯,在DMAP作为催化剂参与下35℃、无水、氮气保护条件下反应24小时,石油醚沉淀合成含有-C=C双键的MPEG-PCL产物;

(3)将接有-C=C双键的MPEG-PCL溶解于二氯甲烷中,滴入过量的PEI/二氯甲烷溶液,45℃、磁力搅拌条件下,反应24小时,预冷石油醚沉淀后,烘干、透析纯化反应产物,冷冻干燥后得到MPEG-PCL-g-PEI三嵌段聚合物;

(4)称取0.1mg-10g三嵌段聚合物与三嵌段聚合物质量0-15%的紫杉醇(PTX),溶解于丙酮溶液中,超声处理20秒,将紫杉醇(PTX)与三嵌段聚合物的丙酮加入丙酮体积两倍的水中,45℃条件下旋蒸去除丙酮,得到的溶液经滤膜过滤,与0.2mg/mL吲哚菁绿(ICG)等体积混合静置,经超滤管离心后制得PTX/ICG/MPEG-PCL-PEI复合物。

2.根据权利要求1所述的一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束的制备方法,其特征在于,所述的步骤(4)滤膜过滤的滤膜孔径为0.22μm。

3.根据权利要求1所述的一种阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束的制备方法,其特征在于,所述的步骤(4)超滤管截留分子量为3.5kDa。

4.一种采用权利要求1所述的制备方法制备的阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束,其特征在于,所述的共传输胶束为PTX/ICG/PEG-PCL-PEI,以聚乙二醇-聚己内酯合成骨架,与聚乙烯亚胺结合形成阳离子纳米胶束,紫杉醇(PTX)装载于聚合物形成的纳米胶束中;光敏剂(ICG)吸附在纳米胶束表面。

5.根据权利要求4所述的阳离子聚合物负载紫杉醇/吲哚菁绿共传输胶束,其特征在于,所述的共传输胶束各嵌段分子量分别为MWMPEG2000-5000Da,MWPCL2000-6000Da,MWPEI2000Da。

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