[发明专利]双层片剂

权利要求书

1.一种包衣双层片剂，所述包衣双层片剂包含：(1)双层片芯，所述双层片芯包含两层，其中第一层包含盐酸二甲双胍延长释放制剂；且第二层包含选自达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物的钠依赖性葡萄糖转运蛋白(SGLT2)抑制剂；其中所述第二层为300至400mg；(2)第一包衣层，所述第一包衣层包衣所述双层片芯且任选包含沙格列汀；(3)第二包衣层，所述第二包衣层包衣所述第一包衣层且任选包含沙格列汀；及(4)任选的第三包衣层，所述第三包衣层包衣所述第二包衣层；其中所述第一包衣层和第二包衣层中的至少一层包含沙格列汀；

其中在所述第一层和第二层之间的重量比例为4.4:1；

其中(1)基于所述第一层的总重量，所述第一层包含64-82％的盐酸二甲双胍、3-5％的羧甲基纤维素钠；15-30％的羟丙基甲基纤维素；0.1-0.75％的硬脂酸镁；和0-2％的二氧化硅或0-1.5％的胶态二氧化硅；其中所述组分的百分比总和为100％；(2)基于所述第二层的总重量，所述第二层包含0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；50-80％的微晶纤维素；0-20％的预胶化淀粉；0-20％的甘露醇；0-15％的羟丙基纤维素；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-2％的硬脂酸镁；其中所述组分的百分比总和为100％。

2.权利要求1的包衣双层片剂，其中(1)所述第一层包含64-82％的盐酸二甲双胍；3-5％的羧甲基纤维素钠；15-30％的羟丙基甲基纤维素；0.1-0.75％的硬脂酸镁；和0-2％的二氧化硅或0-1.5％的胶态二氧化硅，所述百分比基于所述第一层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；且所述第二层包含0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；50-80％的微晶纤维素；0-20％的预胶化淀粉；0-20％的甘露醇；0-15％的羟丙基纤维素；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-2％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；(2)所述第一包衣层包含基于聚乙烯醇的聚合物；(3)所述第二包衣层包含沙格列汀和基于聚乙烯醇的聚合物；且(4)所述第三包衣层包含基于聚乙烯醇的聚合物。

3.权利要求1的包衣双层片剂，其中(1)所述第一层包含67-71％的盐酸二甲双胍；3-5％的羧甲基纤维素钠；25-29％的羟丙基甲基纤维素；和0.1-0.75％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第一层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；且所述第二层包含：

(A)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；72-80％的微晶纤维素；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；

(B)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；50-70％的微晶纤维素；10-22％的预胶化淀粉；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；

(C)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；60-70％的微晶纤维素；5-15％的羟丙基纤维素；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；或

(D)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；55-65％的微晶纤维素；10-20％的甘露醇；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；

(2)所述第一包衣层包含聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛；(3)所述第二包衣层包含沙格列汀及聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛；且(4)所述第三包衣层包含聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛。

4.权利要求1的包衣双层片剂，其中(1)所述第一层包含72-82％的盐酸二甲双胍；3-5％的羧甲基纤维素钠；15-22％的羟丙基甲基纤维素；0.75-1.25％的二氧化硅或0.25-0.75％的胶态二氧化硅；和0.1-0.6％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第一层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；所述第二层包含：

(A)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；72-80％的微晶纤维素；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；

(B)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；50-70％的微晶纤维素；10-22％的预胶化淀粉；2-6.00％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；

(C)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；60-70％的微晶纤维素；5-15％的羟丙基纤维素；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；或

(D)0.5-4％的达格列嗪或达格列嗪(S)丙二醇水合物；14-18％的无水乳糖；55-65％的微晶纤维素；10-20％的甘露醇；2-6％的交聚维酮；0.5-2.5％的二氧化硅；和0.5-1.5％的硬脂酸镁，所述百分比基于所述第二层的总重量，其中所述组分的百分比总和为100％；

(2)所述第一包衣层包含聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛；(3)所述第二包衣层包含沙格列汀及聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛；且(4)所述第三包衣层包含聚乙烯醇、聚乙二醇、滑石和二氧化钛。