[发明专利]双层片剂

说明书

本发明涉及双层片剂，所述双层片剂包含作为第一层的二甲双胍延长释放(XR)制剂或质量得以减小的二甲双胍XR制剂、作为第二层的SGLT2抑制剂制剂及任选的膜包衣。本发明提供制备所述双层片剂的方法及使用所述双层片剂治疗与SGLT2活性相关的疾病或障碍的方法。

本申请是中国发明专利申请(发明名称为双层片剂，申请号为201080061414.5；申请日为2010年11月12日)的分案申请。

技术领域

本发明涉及双层片剂，所述双层片剂包含作为第一层的二甲双胍延长释放(XR)制剂或质量得以减小的二甲双胍XR制剂(reduced mass metformin XR formulation)、作为第二层的钠依赖性葡萄糖转运蛋白(sodium dependent glucose transporter)(SGLT2)抑制剂制剂及任选的膜包衣。本发明提供制备所述双层片剂的方法及使用所述双层片剂治疗与SGLT2活性相关的疾病或障碍的方法。

背景技术

II型糖尿病为糖尿病的最常见形式，其占糖尿病病例中的90％。在全世界有超过一亿人患有II型糖尿病(在美国有约一千七百万人)且发病率在发达国家和发展中国家均急剧增加。II型糖尿病为一种终身疾病，其通常始于中年或生命后期，但可始于任何年龄。患有II型糖尿病的患者不能适当地响应于胰岛素，而胰岛素作为一种激素通常允许身体将血糖转化成能量或将血糖贮存在细胞中以供以后使用。关于II型糖尿病的问题在于被称为胰岛素抵抗的状态，其中身体产生正常量或甚至较高量的胰岛素，但某些机制使胰岛素不能将葡萄糖转移到细胞中。由于身体不能适当地使用胰岛素，因此血液中的葡萄糖升高至不安全的水平即被称为高血糖症的状态。

随时间推移，持续的高血糖症导致葡萄糖毒性，其使胰岛素抵抗更加严重且促成胰腺β细胞功能障碍。持续的高血糖症的程度与糖尿病微血管并发症直接相关且还可促成大血管并发症。因此，高血糖症使有害作用不断循环，这加重了II型糖尿病的控制和并发症。

目前广泛接受的是，血糖控制在II型糖尿病患者中存在差异。目前糖尿病治疗的目标是实现和维持尽可能接近正常的血糖以预防与血糖升高相关的长期微血管和大血管并发症。用于治疗II型糖尿病的口服治疗选择包括以下已知的化合物：磺酰脲类、双胍类(二甲双胍(metformin))、噻唑烷二酮类和α-葡萄糖苷酶抑制剂。各类活性药物通常单独给药于患者。然而，当单一治疗变得不适当时，联合治疗就治疗高血糖症而言是引人注意且合理的作用过程，尽管存在与磺酰脲类和噻唑烷酮类治疗相关的已知副作用即体重增加。

最近发现一类新的抗糖尿病药，其被称为钠-葡萄糖转运蛋白-2(sodium-glucosetransporter-2,SGLT2)抑制剂。SGLT2抑制剂防止通过肾脏将葡萄糖重吸收到血液中。肾脏持续将葡萄糖由肾小球过滤到膀胱中，然而，几乎所有所过滤的葡萄糖被重吸收。SGLT2为负责大部分葡萄糖重吸收的蛋白质且有助于身体保留葡萄糖以满足其能量需要。对于患有糖尿病的患者，通过该途径而保留的过量葡萄糖促成持续的高血糖症。对SGLT2活性的抑制在身体中抑制了肾脏葡萄糖重吸收，由此导致葡萄糖在尿中的排泄。

因此，本发明提供用于口服给药以治疗与SGLT2活性相关的疾病或障碍而不出现与其它治疗相关的体重增加的双层片剂，所述双层片剂包含二甲双胍和SGLT2抑制剂。所述双层片剂的第一层为二甲双胍延长释放(XR)制剂或质量得以减小的二甲双胍XR制剂。第二层为SGLT2抑制剂制剂。本发明二甲双胍/SGLT2抑制剂双层片剂为患者提供抗糖尿病治疗，其就控制血糖水平而言是方便和有效的。

发明内容