[发明专利]天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物及其制备方法与应用

权利要求书

1.天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物，其特征在于，结构式如下：

式中，a、b、c、d和n均为自然数，且满足以下关系：3:7≤a+bc+d≤4:6;]]>

N^m+是顺磁性金属元素的+2或+3价离子。

2.根据权利要求1所述的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物，其特征在于，所述的N^m+为Gd²⁺、Mn²⁺、Dy²⁺、Nd²⁺、Fe²⁺、Ru²⁺、Gd³⁺、Mn³⁺、Dy³⁺、Nd³⁺、Fe³⁺或者Ru³⁺。

3.天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物的制备方法，其特征在于，该方法包括以下步骤：

(1)将L-天门冬氨酸与L-丙氨酸按摩尔比10:1～1:9混匀，得到的混合物与与浓磷酸溶液搅拌均匀后，24mmHg～200mmHg压力下反应1h～8h，反应温度控制在50℃～220℃，去离子水沉淀，过滤，洗涤，减压干燥，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；

所述浓磷酸溶液中的磷酸与混合物的质量比为0.1～1.5:1；

(2)在室温下将步骤(1)中所合成的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶于N,N-二甲基甲酰胺溶液中，搅拌下逐滴加入乙二胺，室温搅拌1h～5h，乙醚沉淀，过滤，透析，冻干，得到胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物；

所述天门冬氨酸-丙氨酸共聚物与乙二胺的质量比为1:2.8；

(3)在室温下将步骤(2)中所合成的胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物溶解于去离子水中，调节pH在7.0～9.0，得到的溶液滴加到DOTA单N-羟基硫代琥珀酰亚胺活性酯溶液中，于室温下搅拌24h-48h，透析，浓缩，冻干，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸大分子配体；

所述胺基化的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物与DOTA单N-羟基硫代琥珀酰亚胺活性酯的质量比为1:1；

(4)在室温条件下将步骤(3)中合成的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸大分子配体与含有顺磁性金属离子的水溶液反应，调节pH值为4.0～6.5，于室温下搅拌5h～36h，透析，浓缩，冻干，得到天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物；

所述天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的1,4,7,10-四氮杂环十二烷-1,4,7,10-四乙酸大分子配体中DOTA的物质的量与顺磁性金属离子的物质的量比为1:1.1。

4.天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物的制备方法，其特征在于，所述步骤(3)和步骤(4)中，采用氢氧化钾溶液调节的pH值。

5.权利要求1或2所述的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物能够作为磁共振成像造影剂应用。

6.含有权利要求1或2所述的天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物的磁共振成像造影剂，其特征在于，该磁共振成像造影剂还含有缓血胺和溶剂，pH值为6.5～8.0，天门冬氨酸-丙氨酸共聚物修饰的顺磁性金属配合物的浓度为0.001摩尔/升～0.5摩尔/升；

所述溶剂为氯化钠注射液、葡聚糖注射液、氯化钠-葡聚糖注射液或注射用蒸馏水。

7.根据权利要求6所述的磁共振成像造影剂，其特征在于，所述磁共振成像造影剂为注射剂或粉针剂。