[发明专利]奥硝唑注射液杂质1-（3-氯-丙烯基）-2-甲基-5-硝基咪唑的制备方法

权利要求书

1.一种奥硝唑注射液杂质1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑的制备方法，其特征在于包括如下步骤：

(1)取代反应：将2-甲基咪唑、1,3-二氯丙烯、碱溶于溶剂中，加热至回流进行反应，反应完毕，经后处理得到1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基咪唑；

(2)硝化反应：将步骤(1)产物加入到盛有发烟硝酸的反应器中进行硝化反应，加毕，分批向体系中加入脱水剂，经后处理得到1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的碱为碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠或氢化钾中的一种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的溶剂为四氢呋喃、丙酮、乙腈或四氯化碳中的一种。

4.根据权利要求1、2或3所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的2-甲基咪唑、1,3二氯丙烯、碱的摩尔比为1:1～1.5:1～1.5。

5.根据权利要求4所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的反应时间为12～20小时。

6.根据权利要求5所述的制备方法，其特征在于：步骤(1)中的后处理为：抽滤去除不溶性杂质，然后蒸除溶剂，得到的粗品经柱层析进一步纯化，得到1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基咪唑。

7.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中的脱水剂为五氧化二磷、冰醋酸、浓硫酸或乙酸酐中的一种。

8.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中硝化反应的温度0～5℃，步骤(2)中加入脱水剂过程中，温度控制在0～5℃，脱水剂加完后，保温反应3～6小时，再经后处理得到1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑。

9.根据权利要求1或8所述的制备方法，其特征在于：步骤(2)中后处理为：将反应液倾入水中，用弱碱调节pH值至碱性，有机溶剂萃取，取有机相，除去有机溶剂，得到粗品产物，经柱层析提纯，得到1-(3-氯-丙烯基)-2-甲基-5-硝基咪唑。

10.根据权利要求9所述的制备方法，其特征在于：弱碱为氨水、碳酸钠、碳酸钾或碳酸氢钠中的一种。