[发明专利]黄芩素咖啡因共晶、其制备方法、药物组合物及其应用有效
申请号: | 201510733116.0 | 申请日: | 2015-11-02 |
公开(公告)号: | CN105218500B | 公开(公告)日: | 2018-06-15 |
发明(设计)人: | 朱理平;梅雪锋;朱冰清;王建荣 | 申请(专利权)人: | 诸城市浩天药业有限公司 |
主分类号: | C07D311/30 | 分类号: | C07D311/30;C07D473/12;A61K31/522;A61K31/352;A61P25/00;A61P9/00;A61P29/00;A61P37/02;A61P3/00;A61P31/04;A61P31/12 |
代理公司: | 潍坊正信专利事务所 37216 | 代理人: | 吕春霞 |
地址: | 262218 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 咖啡因 共晶 黄芩素 制备 药物组合物 差示扫描量热分析 生物利用度 化学药物 结晶工艺 射线粉末 热失重 速率和 重现性 溶出 衍射 应用 分析 发现 | ||
1.黄芩素咖啡因共晶,其特征在于,所述黄芩素咖啡因共晶在X-射线粉末衍射下,在衍射角2θ为3.55、6.20、7.09、9.53、10.62、12.43、14.46、16.60、17.76、18.96度处具有特征峰,误差为±0.2度。
2.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶,其特征在于,所述黄芩素咖啡因共晶的差示扫描量热分析图谱在208.2±0.2℃有特征熔融峰。
3.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶,其特征在于,所述黄芩素咖啡因共晶的红外图谱至少在3320cm-1、3115cm-1、1699cm-1、1644cm-1、1588cm-1、1553cm-1、1474cm-1、1450cm-1、1421cm-1、1366cm-1、1328cm-1、1273cm-1、1239cm-1、1187cm-1、1166cm-1、1101cm-1、1073cm-1、1033cm-1、896cm-1、857cm-1、798cm-1、763cm-1、684cm-1、614cm-1、578cm-1、489cm-1处具有特征峰。
4.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶,其特征在于,所述黄芩素咖啡因共晶的拉曼图谱至少在1666cm-1、1618cm-1、1605cm-1、1582cm-1、1508cm-1、1459cm-1、1334cm-1、1256cm-1、1006cm-1、623cm-1、559cm-1、491cm-1处具有特征峰。
5.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶,其特征在于,所述黄芩素咖啡因共晶的热失重分析图谱在加热至315.0℃失重97%。
6.如权利要求1所述的黄芩素咖啡因共晶,其特征在于,所述黄芩素咖啡因共晶为单斜晶系,空间群为P21/c,晶胞参数为:α=90°;β=90.320(8)°;γ=90°;晶胞体积为
7.如权利要求1-6任一项所述的黄芩素咖啡因共晶的制备方法,其特征在于,包括如下步骤:
a.将黄芩素和咖啡因按摩尔比2:1溶解于有机溶剂中,形成黄芩素咖啡因溶液;所述有机溶剂为乙醇、四氢呋喃、乙腈、乙酸乙酯、甲乙酮或水中的一种或两种以上的混合物;
b.对所述黄芩素咖啡因溶液进行结晶处理,形成黄芩素咖啡因的共结晶溶液体系;
c.从所述共结晶溶液体系中分离得到黄芩素咖啡因共晶。
8.一种药物组合物,其特征在于,所述药物组合物包括权利要求1-6任一项所述的黄芩素咖啡因共晶以及药学上可接受的载体。
9.如权利要求1-6任一项所述的黄芩素咖啡因共晶在制备防治神经系统疾病、心脑血管系统疾病、炎症、免疫系统疾病、代谢性疾病、老年性疾病及细菌和病毒感染疾病的药物中的应用。
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