[发明专利]黄芩素咖啡因共晶、其制备方法、药物组合物及其应用

说明书

本发明属于化学药物及结晶工艺技术领域，尤其涉及黄芩素咖啡因共晶、其制备方法、药物组合物及其应用。本发明运用X‑射线粉末衍射分析、热失重分析、差示扫描量热分析等手段对黄芩素咖啡因共晶进行了全面表征，发现黄芩素咖啡因共晶具有更加优良的溶出速率和生物利用度。本发明提供的黄芩素咖啡因共晶的制备方法简单，容易控制，重现性好，可以稳定获得目标共晶。

技术领域

本发明涉及药物化学及结晶工艺技术领域，尤其涉及黄芩素咖啡因共晶、其制备方法、药物组合物及其应用。

背景技术

黄芩素(Baicalein)的化学名为：5,6,7-三羟基黄酮，其化学结构式如下：

黄芩素作为黄酮类化合物，具有抗菌、抗病毒、保肝、利胆、利尿、抗癌等多种药理作用，目前，在临床上主要用于抗菌消炎和抗感染。但由于黄芩素水溶性很差，口服吸收差，大大限制了它的临床应用。

药物共结晶是指药物活性成分(API,active pharmaceutical ingredient)分子与其他生理上可接受的酸、碱、盐及非离子化合物分子以氢键、π-π堆积作用、范德华力和其他非共价键相连而结合在同一晶格中。

与多晶型及盐类等其他固体形态相比，共结晶在一些药物的研发过程中有着更大的优势。首先，与多晶型相比，不同晶型的溶解度差异通常不会超过2倍，而共结晶的溶解度变化可达几十倍。其次，与盐类相比，成盐要求化合物至少有一个离子化的中心，而药物共结晶中的各个组份可以是中性分子，而潜在的用来和API形成共结晶的分子也很多，这些物质可能包括食品添加剂、防腐剂、药用辅料、矿物质、维生素、氨基酸以及其他活性分子，甚至可以是其他的API。因此，对于没有离子化中心的黄芩素来说，共结晶是一种较为理想的固体形态。

迄今为止，在专利CN 103848803A中报道了黄芩素和烟酰胺的一种共结晶，共结晶的溶解度相比黄芩素本身提高了2倍左右。我们通过研究发现了一种黄芩素的新的共结晶：黄芩素咖啡因的共结晶。

发明内容

本发明的目的之一在于：提供一种黄芩素溶出速率高，可提高生物利用度的黄芩素咖啡因共晶。

为实现上述目的，本发明的技术方案为：

黄芩素咖啡因共晶，所述黄芩素咖啡因共晶在X-射线粉末衍射下，在衍射角2θ为3.55、6.20、7.09、9.53、10.62、12.43、14.46、16.60、17.76、18.96度处具有特征峰，误差为±0.2度。

作为一种改进，所述黄芩素咖啡因共晶的差示扫描量热分析图谱在208.2±0.2℃有特征熔融峰。

作为一种改进，所述黄芩素咖啡因共晶的红外图谱至少在3320cm^-1、3115cm^-1、1699cm^-1、1644cm^-1、1588cm^-1、1553cm^-1、1474cm^-1、1450cm^-1、1421cm^-1、1366cm^-1、1328cm^-1、1273cm^-1、1239cm^-1、1187cm^-1、1166cm^-1、1101cm^-1、1073cm^-1、1033cm^-1、896cm^-1、857cm^-1、798cm^-1、763cm^-1、684cm^-1、614cm^-1、578cm^-1、489cm^-1处具有特征峰。