[发明专利]一种邻氰基二苯甲酮衍生物的制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及有机合成领域，具体涉及一种由氯化钯和降冰片烯催化的邻氰基二苯甲酮衍生物的制备方法。

背景技术

邻氰基二苯甲酮衍生物是合成药物的重要中间体，因此化学家不断努力开发基于二苯甲酮骨架的新型结构及其全新的合成方法。

二苯甲酮衍生物可由芳烃的Friedel-Crafts反应合成((a)Sartori G.；Maggi R.Chem.Rev.2006,106,1077.(b)Chevallier F.；Blin T.；Nagaradja E.；Lassagne F.；Roisnel T.；Halauko Y.S.；Matulis V.E.；Ivashkevich O.A.；Mongin F.Org.Biomol.Chem.2012,10,4878.)，邻氰基二苯甲酮衍生物也可由取代苯甲酸的衍生物和有机金属试剂反应合成(Nahm S.；Weinreb S.M.Tetrahedron Lett.1981,22,3815.)。具体的合成邻氰基二苯甲酮衍生物的化学方法已报道也较多，例如：邻氰基二苯甲酮通过苯甲酰氯与邻氰基溴苯偶合反应制备得到，其反应体系包括Mg-Oppenauer氧化体系(Kloetzing,Ralf J.et al.Chemistry-A European Journal,13(1),215-227；2007)；有机镁体系(Knochel,Paul；Krasovskiy,Arkady.EP1582523)；有机锌体系(Rieke,Reuben D.US5964919)；有机铜体系(Rieke,Reuben D.WO9219623)；三苯基膦碘化铜(Ebert,Greg W.；Rieke,Reuben D.Journal of Organic Chemistry,53(19),4482-8；1988)。

邻氰基二苯甲酮还可以用苯甲酰氯与邻氰基苯基硼酸经Suzuki-Miyaura偶合反应制备得到，催化剂为三苯基膦氯化钯(Urawa,Yoshio；Ogura,Katsuyuki.Tetrahedron Letters,44(2),271-273；2003)。但这些制备方法其工艺均比较复杂，成本高。

探索简便、高效合成邻氰基二苯甲酮衍生物的方法具有重要的应用价值，由钯膦配合物和降冰片烯催化的卤代苯与取代苯甲酰氯、氰化亚铜和水反应一锅法合成邻氰基二苯甲酮衍生物未见报道。

发明内容

本发明提供了一种由钯膦配合物和降冰片烯催化的邻氰基二苯甲酮衍生物的制备方法，原料易得，制备方法简单。

一种邻氰基二苯甲酮衍生物的制备方法，包括：

在有机溶剂中，用钯膦配合物和降冰片烯为催化剂在碱的作用下催化卤代苯与取代苯甲酰氯、氰化亚铜和水进行反应，反应完成后经后处理得到所述的邻氰基二苯甲酮衍生物；

所述的邻氰基二苯甲酮衍生物的结构如式(I)所示：

所述的卤代苯具有化学式(II)的结构：

所述的取代苯甲酰氯具有化学式(III)的结构：

化学式(I)～(III)中，X为碘；R₁、R₂各自独立为H，或者R₁、R₂各自独立为碳原子数为1～3的饱和烷基、碳原子数为1～3的烷氧基、卤素、硝基、氰基或酯基，且R₂不在6位上，或者R₁R₂相互连接为碳原子数2～6的饱和或不饱和亚烃基；取代苯甲酰氯中的R₃为碳原子数为1～3的饱和烷基、碳原子数为1～3的烷氧基、卤素、氰基或酯基。

该制备方法用方程式表示如下：

所述的合成反应原理为：钯(0)活性物种和碘苯的氧化加成，在降冰片烯的作用下活化碘邻位碳氢键，碱中和生成的酸性物质，然后苯甲酰氯和水作用形成酸酐，酸 酐对该钯中间体进行氧化加成，进一步的还原消除及降冰片烯离去，同时氰化亚铜与钯进行金属交换，最后发生还原消除，生成邻氰基二苯甲酮衍生物。

作为优选，所述的钯膦配合物中钯催化剂为氯化钯、醋酸钯、二(三苯基膦)二氯化钯或四(三苯基膦)合钯；所述的膦配体为三苯基膦、三(2-呋喃基)膦或三(4-甲氧基苯基)膦。

所述的碱可选择碱金属盐，例如碳酸钾、叔丁醇钾或碳酸铯。