[发明专利]具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体制备方法

权利要求书

1.一种具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，所述制备方法包括如下步骤：

载药壳聚糖纳米粒子制备：将抗肿瘤药物溶液加入到壳聚糖溶液中，搅拌；再加入三聚磷酸钠溶液，再搅拌，即得载药壳聚糖纳米粒子；

双淋巴靶向抗肿瘤药物载体制备：将所述载药壳聚糖纳米粒子分散于水中，加入交联剂、透明质酸钠、LyP-1，搅拌，即得双淋巴靶向抗肿瘤药物载体。

2.根据权利要求1所述的具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，所述抗肿瘤药物包括阿霉素、奥沙利铂、卡铂，奈达铂、阿柔比星、多柔比星注射液、表柔比星注射液、米托蒽醌注射液、博莱霉素注射液、平阳霉素、丝裂霉素注射液、厄洛替尼、吉非替尼、伊马替尼、达沙替尼、阿立必利、阿扎司琼、昂丹司琼、氯磷酸、美司钠、利妥昔单抗、替伊莫单抗、西妥昔单抗、贝伐单抗、阿那曲唑，氨鲁米特，福美坦，依西美坦片糖衣、替尼泊苷、依托泊苷，喷司他丁、伊立替康、白消安、氮芥、卡莫斯丁、罗莫司丁、高三尖杉酯碱、门冬酰胺酶、培门冬酶、阿糖胞苷注射液、氟脲苷、吉西他滨、卡莫氟、多西他赛注射液、长春地辛、长春新碱、紫杉醇、索拉菲尼、地西他滨、丙卡巴肼中的至少一种；

所述交联剂为四异氰酸酯、丙二胺、聚乙二醇、聚丙二醇、三羟甲基丙烷、聚丙二醇缩水甘油醚、a-甲基苯乙烯、丙烯腈、丙烯酸、甲基丙烯酸、乙二醛、正硅酸乙酯、正硅酸甲酯、三甲氧基硅烷、对甲苯磺酸、对甲苯磺酰氯、二丙烯酸-1，4-丁二醇酯、二甲基丙烯酸乙二醇酯、丙烯酸丁酯、过氧化二异丙苯、过氧化双2，4一二氯苯甲酰、丙烯酸、丙烯酸羟乙酯、丙烯酸羟丙酯、甲基丙烯酸、甲基丙烯酸羟乙酯、甲基丙烯酸羟丙酯、二乙烯基苯、N-羟甲基丙烯酰胺、双丙酮丙烯酰胺、1-(3-二甲氨基丙基)-3-乙基碳二亚胺盐酸盐中的至少一种。

3.根据权利要求1所述的具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，载药壳聚糖纳米粒子制备的步骤中，所用溶液的重量份数包括：

抗肿瘤药物溶液5～6份，

壳聚糖溶液4～5份，

三聚磷酸钠溶液1～2份。

4.根据权利要求1或3所述的具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，所述壳聚糖溶液的制备包括如下步骤：将8～10份壳聚糖加入到4～5份的酸性溶液中，搅拌至少1个小时，待壳聚糖完全溶解后，依次通过0.45μm和0.22μm的滤纸；

其中，所述酸性溶液包括稀盐酸、稀硫酸、稀硝酸、氯酸、草酸、亚硫酸、丙酮酸、磷酸、亚硝酸、氢氟酸、甲酸、苯甲酸、丙烯酸、乙酸、丙酸中的至少一种。

5.根据权利要求1或3所述的具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，所述三聚磷酸钠溶液的制备包括如下步骤：将4～5份三聚磷酸钠加入到4～5份的水中，搅拌至少30分钟，待三聚磷酸钠完全溶解后，依次通过0.45μm和0.22μm的滤纸。

6.根据权利要求1或3所述的具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，所述抗肿瘤药物溶液的制备包括：将4～5份抗肿瘤药物加入到4～5份的有机溶剂中，搅拌至少10分钟直到药物完全溶解；

其中，所述有机溶剂包括2－甲氧基乙醇、氯仿、1,1,2－三氯乙烯、1,2－二甲氧基乙烷、1,2,3,4－四氢化萘、2－乙氧基乙醇、环丁砜、嘧啶、甲酰胺、正己烷、氯苯、二氧杂环己烷、乙腈、二氯甲烷、乙烯基乙二醇、N,N－二甲基甲酰胺、甲苯、N,N－二甲基乙酰胺、甲基环己烷、1,2－二氯乙烯、二甲苯、甲醇、环己烷、N－甲基吡咯烷酮、乙醇、己醇中的至少一种。

7.根据权利要求1所述的具有双淋巴靶向的抗肿瘤药物载体的制备方法，其特征在于，双淋巴靶向抗肿瘤药物载体制备的步骤中，所用组分及其重量份数包括：

8.一种基于权利要求1、2、3或7任一项所述制备获得的双淋巴靶向抗肿瘤药物载体。

9.一种权利要求8所述双淋巴靶向抗肿瘤药物载体在肿瘤抑制中的应用。