[发明专利]箭根酮内酯环糊精包合物及其制备方法，以及一种药物组合物

说明书

本发明提供了一种箭根酮内酯衍生物环糊精包合物，箭根酮内酯衍生物与环糊精的摩尔比为1：(3～100)。本发明通过将箭根酮内酯与环糊精化合物进行包合得到箭根酮内酯环糊精包合物，大大提高了箭根酮内酯的水溶性以及稳定性，对肿瘤细胞株A498、769‑P、Caki‑1、ACHN、A2780、HepG2、Hep‑3B、Huh‑7、HEK‑293和786‑O的增值活性均具有较强抑制作用。

技术领域

本发明涉及药物化学技术领域，尤其涉及一种箭根酮内酯环糊精包合物及其制备方法，以及一种药物组合物。

背景技术

20世纪90年代，以紫杉醇为代表的微管稳定剂是治疗乳腺癌、卵巢癌和其他实体瘤最有效的药物，它们可以通过促进微管蛋白聚集，阻断微管蛋白的解聚，从而破坏快速分化的肿瘤细胞的有丝分裂，最终使肿瘤细胞产生凋亡。但是，由于其水溶性差、易产生多药耐药性等问题，限制了其应用。于是，寻找新型微管稳定剂成了各国学者广泛关注的热点。

20世纪80年代，陈仲良等从广西产裂果薯的根茎中最先分离得到了一系列具有新型五环甾体28碳骨架的箭根薯酮内酯类化合物，其中，箭根薯酮内酯A的含量达到了0.15％。21世纪初美国学者Mooberry等研究发现箭根薯酮内酯类化合物具有稳定微管蛋白的作用，但是与紫杉醇类微管稳定剂相比，它们并不是直接作用于微管，而是具有一个特殊的作用靶点和完全不同的微管稳定作用机制[Tinley TL，et al.Cancer Research,2003,63:3211–3220.]，另外，体内药效学研究发现该类化合物对紫杉醇耐药瘤株具有较强的抑瘤活性，从而显示出一定的应用开发前景[Risinger AL,Mooberry SL,Cancer Letters,2010,291:14-19；Risinger AL,Giles FJ,Mooberry SL,Cancer Treatmen Reviews,2009,35:255-261]。

目前，箭根酮内酯类化合物已经分离得到30多个。箭根薯属植物在我国有六种，其中较常见并作药用的有长须果和裂果薯(又称水田七)。长须果生长于滇、桂、粵、琼沟谷热带雨林，药性苦辛、凉，有小毒，具有清热解毒、理气止痛等功效，用于治疗泻痢、胃痛、咽痛、肺炎、疟疾、疮伤、烧伤等。裂果薯产于滇、桂、粵、琼、湘南、赣南等地区，药性苦寒，具有清热解毒、散瘀止痛等功效，用于治疗咽喉痛、痈肿、牙痛、肠炎、肺癆、胃痛、跌打和烧伤等。

但是由于箭根酮内酯衍生物为脂溶性化合物，其制剂应用尤其是注射给药受到限制；并且箭根酮内酯类衍生物在水溶液中非常不稳定，进一步限制了其临床应用。

发明内容

有鉴于此，本发明要解决的技术问题在于提供一种箭根酮内酯衍生物环糊精包合物及其制备方法，以及一种药物组合物，制备的箭根酮内酯衍生物环糊精包合物具有良好的水溶性以及稳定性。

本发明提供了一种箭根酮内酯衍生物环糊精包合物，箭根酮内酯衍生物与环糊精的摩尔比为1：(3～100)。

优选的，所述箭根酮内酯衍生物与环糊精的摩尔比为1：(10～30)。

优选的，所述箭根酮内酯衍生物选自式(3)～式(5)所示化合物中的任意一种，

优选的，所述箭根酮内酯衍生物为式(4)所示化合物。

优选的，所述环糊精选自β-环糊精或其衍生物，γ-环糊精或其衍生物中的任意一种。

优选的，所述环糊精为羟丙基-β-环糊精或羟丙基-γ-环糊精。