[发明专利]4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成工艺

权利要求书

1.一种4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶的合成工艺，其特征在于，包括以下步骤：

步骤一，将氰乙酸乙酯与硫脲溶解在乙醇中，于0～5℃缓慢加入乙醇钠，室温搅拌1～2小时，然后升温至80～100℃，回流反应8～10小时，冷却至室温，过滤，固体用乙醇洗涤，干燥得到2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶；

步骤二，将2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶加入到氨水中，再加入活性镍和二氧化钛，加热至80～100℃，回流4～6小时，然后趁热过滤除去活性镍和二氧化钛，冷却至室温，析出固体，过滤，固体用水洗涤，干燥得到4-氨基-6-羟基嘧啶；

步骤三，将4-氨基-6-羟基嘧啶和乙酸钠加入到水中，加热到60～80℃，缓慢加入2-氯乙醛的水溶液，搅拌反应4～6小时，冷却到室温，过滤，固体用水洗涤，干燥，得到4-羟基吡咯并嘧啶；

步骤四，将4-羟基吡咯并嘧啶溶解到三氯氧磷中，于80～100℃搅拌反应2～4小时，蒸去多余的三氯氧磷，冷却至0～10℃，用冰水淬灭，搅拌20～30分钟，用氢氧化钠调pH至9～10，过滤，固体用水洗涤，干燥，用甲苯重结晶得到纯品4-氯吡咯并[2,3-D]嘧啶。

2.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛的摩尔比为1:(3～5):(0.7～1.8)。

3.如权利要求2所述的合成工艺，其特征在于，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、活性镍、二氧化钛的摩尔比为1:4:1.5。

4.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤二中，所述2-巯基-4-氨基-6-羟基嘧啶、氨水的质量比为1:(10～20)。

5.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤一中，所述氰乙酸乙酯、硫脲的摩尔比为1:(1～3)，所述氰乙酸乙酯、乙醇钠的摩尔比为1:(1.5～3)。

6.如权利要求1所述的合成工艺，其特征在于，步骤三中，所述4-氨基-6-羟基嘧啶、乙酸钠的摩尔比为1:(3～5)；所述4-氨基-6-羟基嘧啶、2-氯乙醛的摩尔比为1:(2～5)；将4-氨基-6-羟基嘧啶、乙酸钠加入到水中时，所述4-氨基-6-羟基嘧啶、水的质量比为1:(10～20)。