[发明专利]吡嗪酰胺为前驱体的5-氟尿嘧啶药物共晶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，选用5-氟尿嘧啶原料药作为药物API， 选用的药物前驱体为吡嗪酰胺。

2.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，5-氟尿嘧啶药物共晶 为单斜晶系，其轴长轴角α＝89.90～90.10°，β＝96.498～96.598°，γ＝89.91～90.10°。

3.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，5-氟尿嘧啶药物共晶 的XRD谱特征峰值出现在8.13°～8.53°，14.74°～15.14°，16.32°～16.72°，18.51°～ 18.91°，27.00°～27.40°，29.80°～30.20°，33.17°～33.57°，37.76°～38.16°。

4.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，5-氟尿嘧啶药物共晶 的热稳定性与吡嗪酰胺相似。

5.如权利要求1所述的5-氟尿嘧啶药物共晶，其特征在于，在室温的水溶液中， 5-氟尿嘧啶药物共晶化合物在120min时，溶解趋于平衡，达到饱和状态，此时的溶 解度高于5-氟尿嘧啶的溶解度。

6.如权利要求1-5中任一项所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于， 采用下述两种方法中的任一种：

方法1：溶剂挥发法

(1)将5-氟尿嘧啶原料药与吡嗪酰胺按摩尔比1:1分别置于不同的透明玻璃容器 中，分别加入溶剂，并分别在搅拌器上搅拌30分钟；

(2)将上述两种溶液按1:2～2:1体积比进行混合，置于搅拌器上搅拌1～2小时；

(3)将上述混合溶液过滤到50mL带盖的透明玻璃瓶中，于室温下放置，通过溶剂 慢挥发法7～30天后生成无色棒状共晶，即得到本发明所述的5-氟尿嘧啶药物共晶；

方法2：液相辅助研磨法

将摩尔比为1：1的5-氟尿嘧啶与吡嗪酰胺置入直径为8～15cm的玛瑙研钵内，将反 应物研磨成100～300目的粉末，然后加入适量溶剂使其湿润，加入溶剂的量占总粉末质 量的20～200μL/g，之后再迅速均匀的研磨10～20分钟，即得5-氟尿嘧啶药物共晶。

7.如权利要求6所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，方法1的步 骤(1)中所述溶剂选自水、甲醇中的任一种或按1:2～2:1体积比的两种混合。

8.如权利要求6所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，方法1的步 骤(1)中配置后的5-氟尿嘧啶溶液的质量浓度为3.2g/L～6.5g/L，配置后的吡嗪酰胺 溶液的质量浓度为3.0g/L～6.1g/L。

9.如权利要求6所述的5-氟尿嘧啶药物共晶的制备方法，其特征在于，方法2中所 述溶剂选自水、甲醇、乙醇、丙酮中的任一种或按1:2～2:1体积比的两种的混合。

10.如权利要求1-5中任一项所述的5-氟尿嘧啶药物共晶在制备治疗抗肿瘤的药物中 的应用。