[发明专利]新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法

权利要求书

1.一种新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法，其特征在于：合成步骤为：

(ⅰ)以5-氨基-1,3-苯二甲酸二甲酯为原料，低温下加入15%氢溴酸溶液，加完后快速搅拌下缓慢滴加亚硝酸钠溶液，随后缓慢滴加溴化亚铜的氢溴酸溶液，摩尔比5-氨基-1,3-苯二甲酸二甲酯：亚硝酸钠：溴化亚铜为1:1.1~1.3:1.4~1.6，加完室温搅拌2小时，真空抽滤得反应粗产物，干燥后按石油醚：乙酸乙酯体积比2~3:1的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱分离提纯得白色粉末A：5-溴-1,3-苯二甲酸二甲酯；

(ⅱ)在氩气或氮气保护的条件下，以5-溴-1,3-苯二甲酸二甲酯、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1:1~1.5:2.5~3.5混合后溶于无水二氧六环，5-溴-1,3-苯二甲酸二甲酯与二氧六环的用量比是1毫摩：2.5~3.5毫升，加入适量的催化剂，在110~130℃油浴下回流反应10~20小时，冷却后先用水稀释再用乙酸乙酯对体系进行萃取，然后用饱和食盐水对有机层进行洗涤，收集有机相并用无水硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，最后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为16:0.8~1.2的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物B：3,5-二甲氧羰基苯硼酸频那醇酯；

(ⅲ)9-蒽甲酸溶于冰乙酸，冰浴下滴加液溴的醋酸溶液，9-蒽甲酸与溴的摩尔比为1:1.5~1.8，滴完升温至65℃反应2~4小时，反应液加入500~800mL的冰水中，析出沉淀，过滤；

固体溶于500~600mL5~10%K₂CO₃溶液中，过滤清除杂质，滤液用稀HNO₃酸化析出沉淀，无水乙醇重结晶得淡黄色粉末C：10-溴-9-蒽甲酸；

(ⅳ)10-溴-9-蒽甲酸中加过量的SOCl₂，少许吡啶作催化剂，80°C反应10~12小时，减压蒸馏除掉过量的SOCl₂，冷却至常温，在圆底烧瓶中加入40~60mL甲醇，加50~80mL二氯甲烷作溶剂，85°C加热反应2~3小时，蒸出过量的甲醇，最后以石油醚和二氯甲烷按体积比为4:0.8~1的混合溶剂为洗脱剂用柱色谱法分离提纯得到化合物D:10-溴-9-蒽甲酸甲酯；

(ⅴ)在氩气或氮气保护下，将B、D与K₃PO₄按摩尔比1.2：1：3混合溶入80~100mL1,4-二氧六环溶剂中，通入N₂10分钟后，加入适量催化剂，在90~110℃油浴下反应10~20小时，蒸出过量二氧六环，冷却后先用水稀释，再用二氯甲烷对体系进行萃取，收集有机相并用无水亚硫酸钠对其进行除水处理，过滤，真空浓缩，然后以石油醚和乙酸乙酯按体积比为100:0.8~1为洗脱剂，用柱色谱法分离提纯得到白色产物E:5-[10-(9-甲氧羰基蒽基)]-间苯二甲酸二甲酯；

(ⅵ)将5-[10-(9-甲氧羰基蒽基)]-间苯二甲酸二甲酯和NaOH按摩尔比1:10~15加入1,4-二氧六环和水的混合溶剂中，体积比为2~3:1，95℃回流4~6小时，蒸除去过量1,4-二氧六环，加入过量的稀HNO₃进行酸化至pH≈2，析出黄色固体，真空干燥得最终化合物F：5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸，它的化学结构式为：

。

2.根据权利要求1所述的新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法，其特征在于：制备A发生重氮化反应时，反应温度应控制在5℃以下，纯化A时的洗脱剂为石油醚：乙酸乙酯体积比2~3:1。

3.根据权利要求1所述的新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法，其特征在于：以5-溴-1,3-苯二甲酸二甲酯、联硼酸频那醇酯和乙酸钾按摩尔比1:1.2:2.5合成化合物B，纯化B用石油醚和乙酸乙酯体积比为16:1。

4.根据权利要求1所述的新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法，其特征在于：制备化合物C时，9-蒽甲酸与溴的摩尔比为1:1.8。

5.根据权利要求1所述的新型5-[10-(9-羧基蒽基)]-间苯二甲酸的合成方法，其特征在于：制备化合物D时，SOCl₂与甲醇都需过量，需加50~80mL二氯甲烷作溶剂，石油醚和二氯甲烷按体积比为4:1的混合溶剂为洗脱剂。