[发明专利]一种克拉霉素颗粒的生产工艺

说明书

技术领域

本发明涉及化学药物领域，特别是涉及一种克拉霉素颗粒的生产工艺。

背景技术

大环内酯类抗生素指具有大环内酯的一类抗生素，多为碱性亲脂性化合物，对革兰氏阳性菌及支原体抑制活性较高，大环内酯基团和糖衍生物以苷键相连形成的大分子抗生素，由链霉菌产生的一类弱碱性抗生素。时下沿用的大环内酯类有红霉素、麦迪霉素、螺旋霉素、乙酰螺旋霉素、交沙霉素、柱晶白霉素。大环内酯类新品种(新大环内酯类)有阿奇霉素、克拉霉素、罗红霉素等，其对流感嗜血杆菌、肺炎支原体或肺炎衣原体等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。

克拉霉素为14元环大环内酯类抗生素，其机制是通过阻碍细胞核蛋白50S亚基的联结，抑制蛋白质的合成而产生抑菌作用，其特点是：1、对酸稳定、组织穿透力强；2、抗菌谱广、半衰期长、副作用小；3、适用于治疗克拉霉素敏感菌所引起的各类感染，尤其凭借对流感嗜血杆菌等常见致病菌的强大抑菌作用而受到临床的普遍欢迎，现已成为治疗上呼吸道感染的首选药物之一。克拉霉素对胃酸稳定，口服吸收好，普通片剂或胶囊剂存在着崩解速度慢的缺点，对药物的吸收有一定的影响。因此做成可以接受的颗粒对于吸收有很大的帮助。

中国专利CN103315964A公开了一种甜味克拉霉素颗粒剂的制备方法，该方法先将克拉霉素采用热熔进行包衣，再加入辅料经制粒、干燥、整粒制得甜味克拉霉素颗粒剂，整粒过程喷入矫味剂，最后将甜味克拉霉素颗粒剂混合、分装即可，该方法通过热熔、包衣、制粒得到甜味克拉霉素颗粒剂，具有操作过程简单，辅料使用较少，便于生产操作的特点，很好地控制了产品质量，但是此方法配方单薄，可以解决苦味问题，但不能解决吸收问题。中国专利CN104337778A公开了一种克拉霉素分散片的制备方法。将克拉霉素与部分乳糖超微粉碎成直径＜10μm的微粉，得混粉A；取余下填充剂与一部分崩解剂混合组成混粉B；将粘合剂与纯化水混合配制成质量分数1％-10％的水溶液；将混粉B以等量递增方式与混粉A混和，放入三维混合机中混合30-40分钟，加入粘合剂水溶液中制成软材，过16-24目筛；在50-70℃干燥，用16-24目筛整粒；将余下崩解剂、润滑剂、甜味剂外加到所得颗粒中既得物料C；将物料C压片，既得克拉霉素分散片，通过超微粉碎的方法，来限制苦味和提高吸收，但是成本非常高，无法取得市场竞争优势。

发明内容

为了解决克拉霉素药物在使用过程中，吸收较难，味道较差的问题，我们提出了一种克拉霉素颗粒的生产工艺，采用本发明可以达到容易吸收，口感较好，成本较低的目的。

本发明是通过以下技术方案实现的：

为实现上述目的，本发明提供一种克拉霉素颗粒的生产工艺，步骤如下：

(1)原料称取：

每1000袋克拉霉素颗粒按照以下用量称取原辅料：

克拉霉素原料：100-150g；

95％乙醇：5-8L；

β-环糊精：700-900g；β-环糊精与不具备生物相容性的药物分子克拉霉素制备成包合物，不但增加了药物的生物相容性，还起到了缓释的作用；

淀粉：400-500g；淀粉在配方中作为填充剂使用，价格低廉，带有崩解剂效果；

糖粉：350-500g；起到了调味剂和填充剂的作用；

粉状纤维素：100-200g；

6％聚乙烯吡咯烷酮：150-300g；聚维酮是一种水溶性的具有高效粘合性的合成聚合物，主要作为固体制剂湿法制粒的粘合剂，它的独特性能使在各种口服液体制剂、混悬剂和局部性药物开发应用中成为及其重要的赋形剂；

甜菊素：1-5g；同样作为调味剂，使得口感更为能接受；

奶油香精：0.05-0.2％。

(2)粉碎过筛：

将原料和辅料分别过80目筛。

(3)中间体包合物的制备：

将处方量的克拉霉素原料在水浴加热80℃条件下溶解在95％乙醇中，β-环糊精在水浴80℃条件下溶解在纯化水中，分别完全溶解；将溶解好的克拉霉素溶液倒入β-环糊精饱和溶液中混合电动搅拌5小时，水浴加热恒温80℃进行包合；将上述饱和溶液在1℃以下水浴条件下搅拌冷冻结晶1小时；结晶液真空抽滤，每次尽量抽干，滤干后的物料放入烘箱中，烘干温度为50-70℃，烘干时间约为2小时。

(4)混合制粒：

将处方量的β-环糊精包合物、淀粉、糖粉、甜菊粉、粉状纤维素加入槽型混合机中搅拌15分钟至均匀，加入处方量的6％聚乙烯吡咯烷酮溶液做粘合剂，用摇摆制粒机16目筛制粒。