[发明专利]5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其制备方法和应用

权利要求书

1.5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐，如通式I-III所示：

式中，

R为0至3个碳的烷基、苄基、取代苄基；n为1至17的整数；

R¹为氢、甲基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、三氟甲基、甲氧基、哌嗪基、甲酰基；

R²为甲基、苯基、取代苯基、咔唑基、取代咔唑基、香豆素基、取代香豆素基。

2.根据权利要求1所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐，其特征在于：R为0至3个碳的烷基，n为1至11的整数，R1为氢、甲基或卤素；R2为甲基、苯基、取代苯基。

3.根据权利要求1所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐，其特征在于：R为1个碳的烷基，n为1至11的整数，R1为氢、5(6)-氯、5(6)-氟；R2为苯基、2-氟苯基、3-氟苯基、4-氟苯基、2,3-二氟苯基、2,4-二氟苯基、2,5-二氟苯基、2,6-二氟苯基、3,4-二氟苯基、3,5-二氟苯基、2-氯苯基、3-氯苯基、4-氯苯基、2,3-二氯苯基、2,4-二氯苯基、2,5-二氯苯基、2,6-二氯苯基、3,4-二氯苯基、3,5-二氯苯基、4-碘苯基、4-硝基苯基、3-三氟甲基苯基、3,5-二(三氟甲基)苯基、2-甲基苯基、3-甲基苯基、4-甲基苯基、2,3-二甲基苯基、2,4-二甲基苯基、2,5-二甲基苯基、2,6-二甲基苯基、3,4-二甲基苯基、3,5-二甲基苯基、3-甲氧基苯基。

4.权利要求1～3任一项所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐，其特征在于：所述5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物为下述化合物中的任一种：

5.权利要求1至4任一项所述的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物及其可药用盐的制备方法，其特征在于，

a.通式V所示5-氟尿嘧啶衍生物的制备：以5-氟尿嘧啶为起始原料，发生亲核取代反应得到通式IV，再以水做溶剂，加入碱试剂18～25℃搅拌得到相应的盐，接着用酸中和制得相应的羧酸衍生物，即通式V所示5-氟尿嘧啶衍生物；所述碱试剂为氢氧化钠或氢氧化钾；所述酸为盐酸、硫酸、硝酸、磷酸中的任一种或多种混合；

b.通式I所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备：以多聚磷酸为溶剂，5-氟尿嘧啶衍生物V与通式VI在180℃条件下反应得到通式I所示化合物；

c.通式III所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备：将通式I所示苯尿嘧啶苯并咪唑类化合物与碱试剂控温70～80℃搅拌反应30分钟，加入苄卤或卤代烷烃在有机溶剂中继续搅拌反应，即制得通式III所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物；所述有机溶剂为乙腈、甲醇、乙醇、甲苯、四氢呋喃和N，N-二甲基甲酰胺中的任一种或多种混合；所述碱试剂为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或多种混合；

d.通式VII所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备：将通式VI所示邻苯二胺类化合物与碱试剂溶于N，N-二甲基甲酰胺或二甲亚砜中，控温30～40℃反应30分钟，加入苄卤或卤代烷烃，继续控温搅拌反应，制得通式VII所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物；所述碱试剂为碳酸氢钾、碳酸氢钠、碳酸钾、碳酸钠、氢氧化钠、氢氧化钾中的任一种或多种混合；

e.通式II所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的制备：将通式VII所示邻苯二胺类化合物与通式V所示5-氟尿嘧啶类化合物在多聚磷酸为溶剂下，控温180℃搅拌反应，得到II所示5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物；

f.通式I-III所示的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的可药用盐的制备：将通式I-III所示的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物溶于乙醇、乙醚、四氢呋喃和三氯甲烷中的任一种或多种混合中，在搅拌条件下加入盐酸水溶液、硝酸水溶液或醋酸水溶液，搅拌反应至无沉淀生成，即制得通式I-III所示的5-氟尿嘧啶苯并咪唑类化合物的盐酸盐、硝酸盐或醋酸盐；

通式IV-VII所示化合物中R为0至3个碳的烷基、苄基、取代苄基；R¹为氢、甲基、卤素、硝基、氨基、取代氨基、三氟甲基、甲氧基、哌嗪基、甲酰基；R²为甲基、苯基、取代苯基、咔唑基、取代咔唑基、香豆素基、取代香豆素基。