[发明专利]一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法

说明书

本发明公开了一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法，该硫酸西索米星冻干粉针由硫酸西索米星、甘露醇、聚乙二醇、pH调节剂组成；通过pH调节剂将体系的pH值控制在6.0～6.5之间，该硫酸西索米星外观饱满、色泽均匀，含水率比较低，主药含量高并且有关物质少，且意外得到产品引湿性小，对环境相对湿度要求低。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，具体涉及一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法。

背景技术

硫酸西索米星为新一代的氨基糖苷类抗生素,在临床上的运用广泛,因为它不仅弥补了传统氨基糖苷类抗生素的不足,而且较于传统氨基糖苷类抗生素，它的抗菌谱更加广泛。适用于革兰阴性菌(包括铜绿假单胞菌)、葡萄球菌和其他敏感菌所致的下列感染：呼吸系统感染、泌尿生殖系统感染、胆道感染、皮肤和软组织感染、感染性腹泻及败血症等。

公开号为CN 104546699 A的中国专利申请公开了硫酸西索米星注射液组合物的制法，包括如下步骤：取处方量硫酸西索米星和依地酸二钠溶解于注射用水总量的60-80％，加亚硫酸氢钠和L-半胱氨酸搅拌溶解；加磷酸调节pH至5.2-5.5，加0.2％的活性炭吸附30分钟，脱碳，加注射用水至配方全量；通过0.45um微孔滤膜过滤，再通过0.22um微孔滤膜除菌过滤，分装到安瓿瓶中，冲氮气，熔封安瓿瓶，100℃流通蒸汽灭菌30分钟，即得。该硫酸西索米星采用注射液的形式进行使用，制备方法较为简单，然而杂质含量较多，并且稳定性不足。

发明内容

本发明提供了一种硫酸西索米星冻干粉针及其制备方法，该硫酸西索米星冻干粉针外观饱满、色泽均匀，含水率比较低，主药含量高并且有关物质少，且意外得到产品引湿性小，对环境相对湿度要求低；该制备方法工序简单、质量可控且适于工业化生产。

一种硫酸西索米星冻干粉针，由硫酸西索米星、甘露醇、聚乙二醇和pH调节剂制成；

所述的pH调节剂控制体系的pH值为6.0～6.5。

通过加入特定的辅料，使得到的硫酸西索米星外观饱满、色泽均匀，不容易发生坍陷和喷瓶现象，具有较高的主药含量和较低的引湿性，并且溶解速度快，其溶液中的不溶性微粒很少；同时，通过严格控制pH值，有效地提高了产品的稳定性。

作为优选，所述的pH调节剂为氢氧化钠溶液，浓度为1mol/L，氢氧化钠价格便宜，用于调节pH值时不会对人体产生不利的影响。

硫酸西索米星、甘露醇和聚乙二醇的比例会对产品的外观和引湿性产生较大的影响，作为优选，硫酸西索米星、甘露醇和聚乙二醇的重量比为1：1～2：2～3。

作为最优选，每1000瓶冻干粉针的处方组成为：

本发明还提供了一种所述的硫酸西索米星冻干粉针的制备方法，包括以下步骤：

(1)将硫酸西索米星、甘露醇、聚乙二醇溶于注射用水，搅拌使其溶解，然后用氢氧化钠溶液调节pH值至5.5～6.5，得到混合溶液；

(2)在步骤(1)配制的混合溶液中加入活性炭，搅拌，过滤脱炭，得到滤液；

(3)步骤(2)得到的滤液进行冷冻干燥，得到所述的硫酸西索米星冻干粉针。

作为优选，步骤(2)所述活性炭的加入量为溶液体积的0.05～0.5％，进一步优选为0.02～0.15％，搅拌时间为30分钟。此时活性炭对主药硫酸西索米星几乎不存在吸附作用，过滤之后溶液颜色为无色澄清液，经活性炭吸附后的硫酸西索米星进行有关物质的检测，其总杂质在5.0％以下，细菌内毒素符合规定。