[发明专利]吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本领域属于抗肿瘤药物领域，具体涉及一种吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物或其药用盐及其制备方法和用途。

背景技术

肿瘤仍是当今世界直接危及人类生命的一种最常见、最严重的疾病，其发病率仅次于心血管类疾病。目前，肿瘤化疗取得了一定的进展，明显延长了患者的生存时间，但仍没有取得令人满意的疗效。近年来，人们对肿瘤学和肿瘤病灶部位分子水平研究的深入及许多新的治疗靶点的发现，为新型抗肿瘤药的开发提供了可能。随着对肿瘤细胞信号转导途径研究的不断深入，新型抗肿瘤药物的设计与研究越来越受到关注。现有的抗肿瘤药物仍远远无法满足日益增长的癌症患者的需要，抗肿瘤药物仍是研发的重要方向。

发明专利CN103534254A公开了一种作为抗肿瘤剂的三环和四环吡唑并[3,4-b]吡啶化合物及其药学上可接受的盐，其互变异构体，其立体异构体或以任何比例的立体异构体的混合物，如对映异构体的混合物，尤其是外消旋混合物，以及其制备方法和用途，尤其是作为抗肿瘤剂的用途。其结构如下所示：

发明专利CN102131807A披露了一种用作蛋白激酶抑制剂的下式的化合物，还提供了包含所述化合物的药学上可接受的组合物和使用所述组合物治疗各种疾病、病症或障碍的方法，其结构如下所示：

发明专利CN101544634A公布了一种具有治疗肿瘤和病毒等疾病的药物化合物2-苯基-3-取代吡唑并[1,5-A]吡啶类衍生物及其制备方法和用途。其中R1、R1、R3和R4的定义同其说明书的定义。同时公开了包含作为抗肿瘤和病毒的活性成分I的化合物或其药学上可接受的盐以及一种或多种药学上可接受的载体、赋形剂或稀释剂组成的药物组合物。其结构如下所示：

还有一系列具有生物活性的吡啶并吡唑类化合物有待研究，开发出具有优异的抗肿瘤活性的新型吡啶基吡唑类化合物在抗肿瘤医药领域具有重大意义。

发明内容

本发明的目的在于提供一种吡唑并吡啶类抗肿瘤化合物或其药用盐及其制备方法。

本发明的另一个的是提供包含式I所述抗肿瘤化合物的药物组合物及其用途。

本发明的目的可以通过以下措施达到：

一种式I所示的化合物，或其药学上可接受的盐、水合物及其异构体，

其中，

X代表-NHX¹或者、或氨基酸残基；

氨基酸残基为氨基酸中氨基缺少一个氢后所形成的取代残基；

R¹、R²分别独立地选自烷基，

X¹选自取代或非取代的烷基、苄基、环烷基、芳基、杂芳基，其中芳基、杂芳基、烷基或环烷基进一步被一个或多个选自卤素、三氟甲基、氨基、烷基氨基、羟基、羟烷基、烷氧基、氰基、硝基、芳基或杂芳基的基团所取代；

Q为至少含有一个N原子的取代或非取代的4～8元杂环烷基，其中5～8元杂环内含有一个或多个N、O、S原子，并且4～8元杂环上进一步被一个或多个选自-C(O)X²、芳基、杂芳基或氰基的基团所取代；

X²选自-NH₂、芳基、杂芳基、烷基；

Y代表卤素。

在一种方案中，X¹选自C_1-6烷基、苄基、C_3-6环烷基、苯基、含氮杂芳基。

在一种方案中，R¹、R²分别独立地选自C_1-6烷基。

在一种方案中，于X²选自苯基、含氮杂芳基、C_1-6烷基。

在一种方案中，Q为取代或非取代的哌嗪基。

在一种方案中，所述的氨基酸残基为：非取代的或者苯丙氨酸、色氨酸、脯氨酸或亮氨酸中的任意一种氨基酸羧基上的氢原子被C_1-4烷基取代后的氨基酸中氨基缺少一个氢后所形成的氨基酸残基。

在一种方案中，Y代表苯环上任意取代的1～3个卤素原子。

下面给出了本发明的化合物的举例性的、非限制性的具体实例：

或其盐、水合物、异构体。

本发明还提供了式Ⅰ的化合物的制备方法，但不仅限于下列方法。