[发明专利]一种组蛋白去乙酰酶抑制剂2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1氢-吲哚-3-基-N-(2-(羟氨基)-2-酮乙基)乙酰胺及其制备方法和应用在审
申请号: | 201510784033.4 | 申请日: | 2015-11-16 |
公开(公告)号: | CN105367479A | 公开(公告)日: | 2016-03-02 |
发明(设计)人: | 张磊;韩彦弢;边江;张剑;徐文方 | 申请(专利权)人: | 青岛大学 |
主分类号: | C07D209/26 | 分类号: | C07D209/26;A61K31/40;A61P35/00;A61P25/28;A61P29/00;A61P3/10;A61P31/12 |
代理公司: | 济南誉丰专利代理事务所(普通合伙企业) 37240 | 代理人: | 李茜 |
地址: | 266073 *** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 组蛋白 乙酰 抑制剂 氯苯 甲酰基 甲氧基 甲基 吲哚 氨基 乙基 及其 制备 方法 应用 | ||
1.组蛋白去乙酰酶抑制剂,2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1氢-吲哚-3-基-N-(2-(羟氨基)-2-酮乙基)乙酰胺,具有结构式(I)的化学结构,以及其药学上可接受的盐,
。
2.权利要求1组蛋白去乙酰酶抑制剂的制备方法,其特征在于:包括如下步骤:
合成路线:以吲哚美辛为原料,先与甘氨酸甲酯缩合,再与羟胺钾亲核反应,最后制得终产物;反应式如下:
合成路线:
上述合成路线反应式中的试剂:(1)甘氨酸甲酯,O-苯并三氮唑-N,N,N',N'-四甲基脲四氟硼酸,三乙胺,二氯甲烷;(2)羟胺钾,无水甲醇。
3.权利要求2组蛋白去乙酰酶抑制剂的制备方法,其特征在于:制备所述组蛋白去乙酰酶抑制剂的中间体,该中间体是:甲基2-(2-(1-(4-氯苯甲酰基)-5-甲氧基-2-甲基-1氢-吲哚-3-基)乙酰氨基)乙酸酯。
4.权利要求1所述的组蛋白去乙酰酶抑制剂在制备预防或治疗与组蛋白去乙酰化酶活性异常表达相关的哺乳动物疾病的药物中的应用,所述的与组蛋白去乙酰化酶活性异常表达的相关哺乳动物疾病包括:癌症,神经变性疾病,病毒感染,炎症和糖尿病。
5.一种适于口服给予哺乳动物的药物组合物,包含权利要求1所述的组蛋白去乙酰酶抑制剂和一种或多种药学上可接受载体或赋形剂。
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