[发明专利]一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法

权利要求书

1.一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，包括以下步骤：

(1)制备2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨

将2-三氟甲基-9-烯丙基噻吨醇、甲基叔丁基醚、盐酸混匀，45～55℃保温反应1h，冷却至室温、分液，有机相用饱和碳酸氢钠溶液洗涤两次，饱和氯化钠洗涤一次，无水硫酸钠干燥、过滤，滤液减压浓缩，得到2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨；其中，2-三氟甲基-9-烯丙基噻吨醇和甲基叔丁基醚的W/V为1:8-10，2-三氟甲基-9-烯丙基噻吨醇和盐酸的W/V为1:1-2；

(2)制备9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨

将2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨和N-(2-羟基乙基)哌嗪在有机溶液中发生加成反应，反应温度为100-150℃，反应时间为5-20h，得9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨；其中2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨与N-(2-羟基乙基)哌嗪的W/W为1:0.5～10；2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨与有机溶剂的W/V为1:0.5～20；

(3)制备盐酸氟哌噻吨粗品

9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨溶解于乙醇中，搅拌降温至0-10℃，然后缓慢通入氯化氢气体至pH＝0-1，再降温至-10℃-0℃搅拌12-15h，过滤，60℃真空减压干燥，得9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨(E/Z)盐酸盐粗品，即盐酸氟哌噻吨粗品；其中9-[3-(4-羟乙基-1-哌嗪基)亚丙基]-2-三氟甲基噻吨和乙醇的W/V为1:8-15；

(4)纯化

将盐酸氟哌噻吨粗品溶解于甲醇和乙酸乙酯以体积比为1:3的混合溶液中，然后降温至0-10℃，搅拌析晶8-10h，过滤，60℃真空减压干燥，得盐酸氟哌噻吨。

2.根据权利要求1所述的一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用有机溶剂为正丁醇、乙二醇、丙三醇、N-甲基吡咯烷酮、甲苯、二甲苯中的一种或几种。

3.根据权利要求2所述的一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用有机溶剂为二甲苯和/或乙二醇。

4.根据权利要求1所述的一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨与N-(2-羟基乙基)哌嗪的重量比为1:3～5。

5.根据权利要求1所述的一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，步骤(2)中所用2-三氟甲基-9-(2-亚丙烯基)噻吨与有机溶剂的W/V为1:2～5。

6.根据权利要求1所述的一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，步骤(2)中反应温度为135～145℃。

7.根据权利要求1所述的一种药用级盐酸氟哌噻吨的制备方法，其特征在于，步骤(2)中反应时间为12～15h。