[发明专利]氢化可的松的制备方法

权利要求书

1.一种氢化可的松的制备方法，包括如下步骤：

该工艺路线由以下反应步骤构成：

⑴、3、20-位酮基保护

以醋酸可的松为起始原料在游离氨基脲的作用下，采用乙醇作为溶剂下进行3、20-位酮基保护反应，反应完毕，减压浓缩，水析降温，过滤，水洗涤至中性，干燥得到缩合物；

⑵、11-位酮基还原

将步骤⑴得到的缩合物在硼氢化钾的作用下，采用甲醇作为溶剂进行11-位酮基还原反应，反应完毕，加酸中和，减压浓缩，水析降温，过滤，水洗至中性，干燥得到还原物；

⑶、21-位羟基酯化

将步骤⑵得到的还原物在乙酸酐的作用下，采用碱金属乙酸盐作为催化剂进行21-位酯化反应，反应完毕，蒸除溶剂降温，过滤，干燥得到酯化物；

⑷、3、20-位酮基脱保护

将步骤⑶得到的酯化物加入盐酸、水与三氯甲烷均匀混合的溶液中，搅拌溶清，滴加亚硝酸钠水溶液，反应完毕，经后处理得到醋酸氢化可的松粗品；

⑸、21-位乙酸酯水解

将步骤⑷得到的醋酸氢化可的松粗品加入混合溶剂中，在惰性气体的保护下滴加碱的甲醇、水溶液，反应完毕，滴加冰乙酸中和至pH6～7，浓缩蒸干溶剂，冷冻，过滤得到氢化可的松粗品，粗品重结晶得到氢化可的松。

2.根据权利要求1所述的氢化可的松的制备方法，其特征在于：反应步骤⑶中，所用的碱金属乙酸盐为乙酸钠或乙酸钾。

3.根据权利要求1所述的氢化可的松的制备方法，其特征在于：步骤⑷所述的后处理为：将反应后的物料静置，分去反应溶液，得到的粘性块状固体物料用倾析法水洗三次，分去洗水，在固体物料中加入醇类溶剂，升温回流后，降温过滤，干燥得到醋酸氢化可的松粗品。

4.根据权利要求3所述的氢化可的松的制备方法，其特征在于：步骤⑷后处理所述的醇类溶剂为甲醇或乙醇。

5.根据权利要求1所述的氢化可的松的制备方法，其特征在于：步骤⑸所述的混合溶剂为甲醇-二氯甲烷。

6.根据权利要求1所述的氢化可的松的制备方法，其特征在于：.步骤⑸所述的惰性气体为氮气或氩气。

7.根据权利要求1所述的氢化可的松的制备方法，其特征在于：步骤⑸所述的碱的甲醇、水溶液中的碱为氢氧化钠或氢氧化钾。