[发明专利]水飞蓟宾口服固体制剂及其制备方法

说明书

技术领域

本发明属于医药技术领域，更具体地说，涉及一种水飞蓟宾口服固体制剂及其制备方法。

背景技术

水飞蓟宾，英文名silibin，包括水飞蓟宾A和水飞蓟宾B，其化学结构如下：

水飞蓟宾具有保肝、降血脂、抗肿瘤、抗炎、抗肝脂质过氧化等药理活性。以水飞蓟宾为活性成分的药物制剂临床上主要用于治疗急慢性肝炎、各种肝损伤、肝纤维化和早期肝硬化等。由于水飞蓟宾难溶于水及一般的有机溶剂、口服吸收差、生物利用度偏低，因此，现有技术公开了多种改进的方法和制剂。

芩菁等公开了一种水飞蓟宾分散片的制备和体外溶出度的研究(《华西药学杂志》，2013，28(2)：121-123)，以微晶纤维素为填充剂，交联聚乙烯吡咯烷酮、低取代羟丙基纤维素为崩解剂，制备水飞蓟宾分散片。

余江南等在中国专利申请CN104069071A(公开日2014.10.01)中公开了一种双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸，由空白丸芯外包有二层包衣，第一层包衣构成水飞蓟宾固体分散体微丸，第一层包衣的组成包括：水飞蓟宾、固体分散载体、增溶剂和抗黏剂，它们包于空白丸芯外构成水飞蓟宾 固体分散体微丸；在水飞蓟宾固体分散体微丸外有第二层包衣，第二层包衣的组成包括：缓释材料、润滑剂和增塑剂，它们包衣在水飞蓟宾固体分散体微丸外构成双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸。该双层包衣的水飞蓟宾缓释微丸口服后释药平稳、生物利用度高、并具有一定的缓释效果。

王成港等在中国专利申请CN102232937A(公开日2011.11.09)中公开了一种的纳米混悬剂及其颗粒化制剂

章之俊等在中国专利CN101530399B(公告日2011.01.26)中公开了一种水飞蓟宾固体自乳化片，包括水飞蓟宾、泊洛沙姆F68、单硬脂酸甘油酯、微晶纤维素、甘露醇、交联聚维酮、微粉硅胶、硬脂酸镁，它们之间的质量比为：水飞蓟宾∶泊洛沙姆F68+单硬脂酸甘油酯∶甘露醇+微晶纤维素+交联聚维酮+微粉硅胶+硬脂酸镁＝1∶1∶3至1∶6∶20，它以无定形状态存在，药物颗粒周围被可溶性载体包围；且泊洛沙姆F68和单硬脂酸甘油酯之间的质量比为：泊洛沙姆F68∶单硬脂酸甘油酯＝1∶11至1∶1；单硬脂酸甘油酯为自乳化单硬脂酸甘油酯。

蒋海松等在中国专利CN1247195C(公告日2006.03.29)中公开了水飞蓟宾口腔崩解片及其制备工艺，以水飞蓟宾为原料，填充剂、崩解剂、矫味剂、助流剂、润滑剂等为辅料，根据不同情况可使用粘合剂，也可酌情加入适量泡腾剂，其特征在于水飞蓟宾经粉末包衣制得水飞蓟宾粉末包衣颗粒，再与其它组分混匀、压片，得到崩解片。

陈建峰等在中国专利CN101780047B(公告日2011.09.21)中公开了一种纳微结构水飞蓟宾药物复合粉体及其制备方法。通过将水飞蓟宾药物溶解在与水互溶的有机溶剂中，加入到含有水溶性药用辅料的水溶液中，得到纳米水飞蓟宾药物颗粒混悬液，再把混悬液喷雾干燥，得到纳微结构水飞蓟宾药物复合粉体。该粉体溶出速率快，生物利用度高，可用于制备片剂、胶囊剂、颗粒剂或混悬剂。

张婷婷在硕士论文(“水飞蓟素分散片及软胶囊的研制”，20060501)公开了水飞蓟素分散片的下列配方：

制备方法为：将上述原、辅料分别过100目筛，先将处方量水飞蓟素和微晶纤维素、低取代羟丙基纤维素、15g交联聚维酮过60目筛混合均匀。再以0.2％吐温80水溶液(w/v)为粘合剂过18目筛制粒，在60℃的条件下干燥，然后过16目筛整粒，加入159交联聚维酮和处方量的硬脂酸镁、阿司帕坦混匀，压片，即得。每片含水飞蓟素(以水飞蓟宾计)77mg。

此外，影响因素试验结果表明，水飞蓟素原料药中的有效成分水飞蓟素或水飞蓟宾对光、温度、氧气及湿度均比较稳定，含量等无明显变化。