[发明专利]具有温敏性能的胶原蛋白敷料及其制备方法

说明书

本发明公开了一种具有温敏性能的胶原蛋白敷料及其制备方法，胶原蛋白敷料的原料按重量份数比计包括1份的胶原蛋白酶解液、16～25份的N‑异丙基丙烯酰胺和70～90份的纯化水。该方法将胶原蛋白酶解液和N‑异丙基丙烯酰胺溶解于水中，搅拌均匀，得到混合液；向混合液中加入N,N‑亚甲基双丙烯酰胺，机械搅拌使各组分混合均匀；继续搅拌同时加入过硫酸铵和四甲基乙二胺，并在水浴中充氮反应，得到反应液；冻干即制得。该胶原蛋白敷料增加了胶原蛋白的温敏性能，使其在人体体温的作用下较短时间内转相为凝胶状，从而在一定时间范围内稳定存在；同时改善了胶原蛋白敷料的交联度，使其在体内自然降解的时间延长，可作为缓释载体使用。

技术领域

本发明涉及胶原蛋白领域，具体地指一种具有温敏性能的胶原蛋白敷料及其制备方法。

背景技术

温敏凝胶也称为热敏凝胶，是一类在某一特定温度下发生溶胀或强烈收缩的凝胶,这一特定温度称为凝胶的最低临界溶解温度(LCST)，可分为热胀型温敏凝胶和热缩型温敏凝胶。首先观察到凝胶温敏性能的是Tanaka，发现N,N-次甲基双丙烯酰胺交联的聚丙烯酰胺凝胶的溶胀性能在某一临界温度附近,随着温度的微小变化,其体积变化可达几十至几百倍。

目前普遍使用的N-异丙基丙烯酰胺(PNIPAAm)类温敏凝胶，其LCST在32～33℃左右，在相变温度LCST下体积会发生突变从而实现对药物释放的控制，常常通过向N-异丙基丙烯酰胺的高分子链中添加亲水或疏水基团来调解凝胶的LCST，使其具有与人体体温相适应的相变温度，因此N-异丙基丙烯酰胺在医药、生物工程领域具有广泛的应用前景。胶原蛋白是一组由多种糖蛋白分子组成的大家族,广泛分布于人体各组织器官中，它是人体最主要的结构蛋白，以结缔组织中含量最高，约占机体总蛋白的25％，目前已发现并确认了25种类型的胶原蛋白。胶原蛋白基于其结构及特性，作为生物材料在组织创伤后的止血、修复、缺损性填充，以及用于组织工程支架而发展起来的再生医学中发挥着巨大作用。

虽然已经存在各种以胶原蛋白为基材，添加壳聚糖、羧甲基纤维素等其它材料制作而成的胶原蛋白敷料，但是具有人体体温感应的智能胶原蛋白敷料并未发明。

发明内容

本发明的目的是提供一种具有温敏性能的胶原蛋白敷料及其制备方法，该胶原蛋白敷料一方面增加了胶原蛋白的温敏性能，使其在人体体温的作用下较短时间内转相为凝胶状，从而在一定时间范围内稳定存在；另一方面，改善了胶原蛋白敷料的交联度，使其在体内自然降解的时间延长，可作为缓释载体使用。

为实现上述目的，本发明提供的一种具有温敏性能的胶原蛋白敷料，所述胶原蛋白敷料的原料按重量份数比计包括1份的胶原蛋白酶解液、16～25份的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)和70～90份的纯化水。

进一步地，所述胶原蛋白敷料的原料还包括辅料，所述辅料按重量份数比计由0.05～0.1份的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)、0.002～0.01份的过硫酸铵(APS)和0.002～0.01份的四甲基乙二胺(TEMED)组成。

再进一步地，所述胶原蛋白敷料的原料按重量份数比计包括1份的胶原蛋白酶解液、16～22份的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)、0.06～0.08份的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)、0.004～0.01份的过硫酸铵(APS)、0.004～0.008份的四甲基乙二胺(TEMED)和75～95份的纯化水。

再进一步地，所述胶原蛋白敷料的原料按重量份数比计包括1份的胶原蛋白酶解液、18份的N-异丙基丙烯酰胺(NIPAAm)、0.07份的N,N-亚甲基双丙烯酰胺(MBA)、0.005份的过硫酸铵(APS)、0.005份的四甲基乙二胺(TEMED)和80份的纯化水。

再进一步地，所述胶原蛋白酶解液的浓度为7～8mg/mL。

再进一步地，所述胶原蛋白酶解液的制备方法，包括以下步骤：