[发明专利]一种他氟前列素滴眼剂及其制备方法

说明书

本发明涉及一种他氟前列素滴眼剂及其制备方法，该滴眼剂以他氟前列素为活性成分，其还含有非离子型增溶剂和药学上可接受的载体，所述非离子型增溶剂为聚乙二醇‑15‑羟基硬脂酸酯。本发明可解决他氟前列素在制备过程中溶解性低的问题，同时可提高他氟前列素在水溶液中的稳定性，减少了有关物质的形成。

技术领域

本发明属于医药技术领域，涉及新的前列腺素类抗青光眼药物制剂，具体地说是一种他氟前列素的滴眼剂及其制备方法。

背景技术

青光眼是一类眼内压(IOP)过高引起视神经损害的眼病，是全球第二大致盲眼病、不可逆性盲最主要的原因。目前，青光眼的治疗理念旨在降低IOP，而高效、无副作用的新型药物前列腺素衍生物的问世，为青光眼患者带来了福音。前列腺素类药物以良好的降眼压效果和卓越的安全性而越来越受到患者的欢迎，国内已上市的前列腺素类药物包括拉坦前列素、曲伏前列素和他氟前列素。

他氟前列素(Tafluprost)是由参天制药株式会社(Santen Pharmaceutical)，旭硝子株式会社(Asahi Glass)，及默沙东(Merck，授权)联合开发的选择性的FP前列腺素受体激动剂。于2008年首次在德国获准上市，用于治疗原发性开角型青光眼和高眼压症。2008年12月，在日本上市。2009年9月，默沙东在英国和西班牙推出他氟前列素。2011年11月，他氟前列素已在36个国家和地区销售，包括韩国、印尼、新加坡和香港。

他氟前列素(Tafluprost)是一种无色或淡黄色粘稠液体，几乎不溶于水，对热敏感，需要冷冻保存。其结构式如下：

他氟前列素是新一代前列腺素衍生物类抗青光眼药物，可以增加葡萄膜巩膜通路房水外流，达到降眼压效果，起到治疗青光眼的作用。

目前，他氟前列素的上市剂型为水性滴眼液，然而他氟前列素属于难溶性药物，因此需要寻找一种有效安全无刺激的增溶剂，提高他氟前列素在水性介质中的溶解性，并保持其在水性滴眼液中的浓度稳定；同时为了开发一种安全有效地滴眼液，还需要选择适宜的其他药学上可接受的载体及滴眼液的制备方法。

发明内容

鉴于他氟前列素的水溶性和稳定性较差，本发明的目的在于通过筛选理想的增溶剂和其他药学上可接受的载体以及摸索滴眼剂的制备方法，提供一种稳定的含他氟前列素的滴眼剂及其制备方法，从而解决他氟前列素在制备过程中溶解性低的问题，同时可提高他氟前列素在水溶液中的稳定性，减少有关物质的形成，以达到安全、有效治疗青光眼的目的。

为了达到上述目的，本发明的发明人经过大量研究发现，在他氟前列素眼用制剂中加入非离子型增溶剂聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯可以大大提高其溶解性。另外，本发明的发明人经过大量研究还发现，在他氟前列素眼用制剂中加入渗透压调节剂、抑菌剂、pH缓冲剂、金属离子螯合剂等其他药学上可接受的载体可以大大提高他氟前列素在水溶液中的稳定性。

基于以上研究成果，实现本发明技术目的的技术方案具体概况如下：一种他氟前列素滴眼剂，该滴眼剂以他氟前列素为活性成分，其还含有非离子型增溶剂和药学上可接受的载体，所述非离子型增溶剂为聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯。

本发明的目的还可以更好地这样实现：所述的他氟前列素滴眼剂中他氟前列素的浓度以质量体积百分数计为0.005-0.025％；最优选的浓度以质量体积百分数计为0.015％。

优选地，如上所述的他氟前列素滴眼剂，其中聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯的浓度以质量体积百分数计为0.01-5％。

进一步优选地，如上所述的他氟前列素滴眼剂，其中聚乙二醇-15-羟基硬脂酸酯的浓度以质量体积百分数计为0.05-2.5％。

在本发明所优选地实施例中，如上所述的他氟前列素滴眼剂的剂型是滴眼液。进一步地，制备该滴眼液所采用的药学上可接受的载体包括等渗调节剂、pH缓冲盐、金属离子螯合剂和抑菌剂。