[发明专利]一种肝素或其盐修饰的氧化石墨烯及其制备方法与应用在审
申请号: | 201510796642.1 | 申请日: | 2015-11-18 |
公开(公告)号: | CN105343890A | 公开(公告)日: | 2016-02-24 |
发明(设计)人: | 翟光喜;汪洋 | 申请(专利权)人: | 山东大学 |
主分类号: | A61K47/48 | 分类号: | A61K47/48;A61K47/04;A61K31/727;A61K45/06;A61P35/00 |
代理公司: | 济南圣达知识产权代理有限公司 37221 | 代理人: | 董洁 |
地址: | 250061 山*** | 国省代码: | 山东;37 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 一种 肝素 修饰 氧化 石墨 及其 制备 方法 应用 | ||
1.一种肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:是通过以下其中一种方法制备得到:
(1)以己二酸二酰肼为连接分子,肝素和氧化石墨烯之间通过酰胺键相连得到肝素修饰的氧化石墨烯;
(2)以胱胺为连接分子,肝素和氧化石墨烯之间通过二硫键相连得到肝素修饰的氧化石墨烯。
2.如权利要求1所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:方法(1)中,采用己二酸二酰肼修饰肝素,得到己二酸二酰肼修饰后的肝素,然后将得到的己二酸二酰肼修饰后的肝素与活化后的氧化石墨烯在25~30℃反应6~24h,得到以己二酸二酰肼作为连接分子的肝素修饰的氧化石墨烯辍合物溶液。
3.如权利要求2所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:所述己二酸二酰肼修饰肝素的方法为:肝素钠溶于水中,加入己二酸二酰肼,1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑,调节溶液pH值至6.0~7.0;在25~30℃下搅拌反应12~48h;未反应的起始物料透析除去,干燥,得到产物己二酸二酰肼修饰后的肝素。
4.如权利要求1所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:方法(2)中,采用胱胺修饰肝素,得到胱胺修饰后的肝素,然后将得到的胱胺修饰后的肝素与活化后的氧化石墨烯在25~30℃反应6~24h,得到以胱胺作为连接分子的肝素修饰的氧化石墨烯辍合物溶液。
5.如权利要求4所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:所述胱胺修饰肝素的方法为:肝素钠溶于水中,加入胱胺,1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和1-羟基苯并三唑,调节溶液pH值至6.0~7.0;在25~30℃下搅拌反应12~48h;未反应的起始物料透析除去,干燥,得到产物胱胺修饰后的肝素。
6.如权利要求2或4所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:取氧化石墨烯溶液,加入1-乙基-(3-二甲基氨基丙基)碳酰二亚胺盐酸盐和N-羟基琥珀酰亚胺磺酸钠盐,调节溶液pH值至6.0~7.0,在25~30℃下搅拌反应1~3小时,得到活化后的氧化石墨烯。
7.如权利要求3或5所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:所述肝素钠指的是普通肝素钠、低分子肝素钠其中的一种或两种的组合;所述低分子肝素钠的药用形式为药用低分子肝素钠、低分子肝素钙、舍托肝素钠、贝米肝素钠、达肝素钠、依诺肝素钠、那曲肝素钙、帕肝素钠、瑞维肝素钠、亭扎肝素钠、阿地肝素钠一种或两种以上的组合。
8.如权利要求1~5中任一项所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯,其特征是:所述氧化石墨烯为氧化石墨烯或经还原剂还原后的还原性氧化石墨烯。
9.权利要求1~8中任一项所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯在制备药物载体的应用。
10.一种含抗癌药物复合物,其特征是,是通过以下方法制备得到的:权利要求1~8中任一项所述的肝素或其盐修饰的氧化石墨烯与抗癌药物混合,搅拌,透析,除去未包载的药物,得到抗癌药物复合物。
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