[发明专利]一种硫糖铝自乳化微囊及制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种抗消化性溃疡药硫糖铝的新剂型，具体是一种硫糖铝自乳化微囊及制备方法。

背景技术

硫糖铝（Sucralfate）是一种有效的抗消化性溃疡药，具有保护溃疡面，促进溃疡愈合的作用。硫糖铝在酸性环境下能解离出硫酸蔗糖复合离子，复合离子聚合成不溶性的带负电荷的胶体，能与溃疡面带正电荷的蛋白质渗出物相结合，形成一层保护膜覆盖于溃疡面，促进溃疡愈合。还具有吸附胃蛋白酶和胆汁酸作用；促进内源性前列腺素的合成以及吸附表皮生长因子，使之在溃疡处浓集利于粘膜再生。

硫糖铝难溶于水，口服给药生物利用度较低，近年己经开发出多种提高口服给药生物利用度的方法，如包合技术、固体分散、乳剂、纳米粒、自乳化技术等。自乳化技术是如今发展较快的一种新型给药技术，它优于上述几种其他技术，然而，自乳化制剂通常是油状液体，成型制剂一般是软胶囊，自乳化组合物成分经常渗入胶囊壳中，导致自乳化制剂成分析出，或者使制剂稳定性下降。自乳化剂型还有自乳化微球和微丸以及自乳化片剂。自乳化微球采用高分子材料聚合制备，口服存在安全性隐患。微丸、片剂采用一些固体辅料吸附，转变成固体，但由于自乳化组合物是裸露的，仍然存在稳定性问题。

已上市的硫糖铝的药物制剂有普通片剂、硬胶囊、颗粒、咀嚼片等，这些剂型使用的辅料种类及数量较多，一般要用到填充剂、润滑剂、崩解剂、劲合剂、矫味剂等。越来越多的研究表明辅料本身的毒副作用、辅料与主药的配伍禁忌、辅料中的杂质等等都会对药品的安全性产生影响。

发明内容

本发明的目的旨在克服现有硫糖铝药物剂型种类偏少，现有使用辅料偏多，容易对于药品的安全性产生不良影响，微丸、片剂等剂型稳定性差等问题，提供一种硫糖铝自乳化微囊及制备方法的技术方案。

本发明的技术方案：一种硫糖铝自乳化微囊，其特征在于，由以下质量份的原料按以下比例组成：硫糖铝：脂质：表面活性剂：壁材=1～20：5～30：5～30：30～90；所述的硫糖铝自乳化微囊为固体粉末或颗粒，其囊芯为硫糖铝自乳化组合物，囊心被壁材包裹，遇到水形成微乳；微囊直径为3--8μm，85%以上颗粒的直径小于8μm，平均颗粒直径为3.7μm。

由以下质量份的原料按以下优选比例组成：硫糖铝：脂质：表面活性剂：壁材=5～15：10～30：15～30：50～80。

所述的脂质为柠檬油、橙油、陈皮油、薄荷油、茴香油、中链油、油酸乙酯或丙二醇二辛酸酯二癸酸酯M840中的至少一种。

所述的表面活性剂为聚氧乙烯蓖麻油EL35，聚氧乙烯蓖麻油EL40，聚氧乙烯氢化蓖麻油RH40或吐温80中的至少一种。

所述的壁材为用于口服液体用的速溶型壁材或用于口服固体的延迟释放型壁材；所述的速溶型壁材为：蔗糖、葡萄糖、乳糖、果糖、甘露糖、海藻糖、麦芽糖中的至少一种；所述延迟释放型壁材为：明胶、卡拉胶、黄原胶、酪蛋白酸钠或羧甲基纤维素钠、聚乙烯醇、甲基纤维素中的至少一种。

一种硫糖铝自乳化微囊及制备方法，采用喷雾干燥法的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备原料硫糖铝、脂质、表面活性剂及壁材；

（2）将硫糖铝与脂质加入容器，加热至55℃，搅拌使硫糖铝充分溶解；

（3）容器中加入表面活性剂，搅拌均匀，加入5～20倍质量的水，搅拌均匀为自乳化液；

（4）自乳化液中加入壁材，搅拌至溶解；

（5）喷雾干燥，得到硫糖铝自乳化微囊。

一种硫糖铝自乳化微囊及制备方法，采用喷雾凝聚法的具体步骤如下：

（1）按权利要求1备原料硫糖铝、脂质、表面活性剂及壁材；

（2）将硫糖铝与脂质加入容器，加热至55℃，搅拌使硫糖铝充分溶解；

（3）容器中加入表面活性剂，搅拌均匀，加入5～20倍质量的水，搅拌均匀为自乳化液；

（4）加入延迟释放型壁材，搅拌为均匀溶液；

（5）向冷冻的乙醇溶液喷雾；

（6）过滤收集沉淀物，洗涤干燥，得到硫糖铝自乳化微囊。

本发明改进了现有硫糖铝药物剂型，针对该剂型提供了制备的方法。本发明的方法是利用油相和表面活性剂，在水中自发形成水包油微滴，在连续相水相中加入可成膜的水溶性材料，最后蒸发溶剂或通过一定方法使膜材凝聚，得到微囊型自乳化固体制剂。