[发明专利]一种干扰素阴道泡腾胶囊及其制备方法

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，具体地说，涉及一种干扰素阴道泡腾胶囊及其制备方法。

背景技术

干扰素具有抗病素、抗细胞增生和免疫调节的作用，所以自它被发现后至今已成为可以广泛应用于治疗病毒性疾病和某些肿瘤的有效药物，例如治疗病毒性肝炎、带状疱疹，抗脊髓灰质炎病毒、柯萨奇病毒、流感病毒……等等。

慢性宫颈炎、宫颈糜烂为妇科常见病、多发病，已婚妇女约有半数以上受此病的困扰。究其发病原因，多为HPV-16、HPV-18感染所致，且为诱发宫颈癌的高危因素。由于干扰素是一种生物活性物质，具有对光、热敏感及在液体状态下不稳定的特性，如何将其制备成稳定、均一、高效、方便的治疗妇科病毒性感染的阴道用药物即成为研制的目标。

“重组人干扰素α-2b阴道泡腾片制备工艺的研究”【许晓，关晶华.“重组人干扰素α-2b阴道泡腾片制备工艺的研究”，制剂与技术[J]，2009，6(14)：65-67】采用酸碱混合非水制粒，微粉硅胶吸附干扰素原液室温干燥，与酸碱颗粒混合压片制备干扰素阴道泡腾片，对泡腾片处方采用正交设计的方法进行优化，结果表明：微粉硅胶吸附干扰素能够较好地保持干扰素生物学活性不受损失，酸碱混合非水制粒泡腾效果好，片剂更均匀。

“重组人干扰素α-2b阴道泡腾片的研制”【陆春燕，王荣海.重组人干扰素α-2b阴道泡腾片的研制[J]，生物学杂志，2006，23(3)：42-43】公开了一种重组人干扰素α-2b阴道泡腾片的制备方法，其为：取重组人干扰素α2b半成品、柠檬酸、乳糖及粘合剂PVPK₃₀溶液制粒干燥，碳酸氢钠与乳糖、PVPK₃₀溶液制粒干燥；将两种颗粒混合后，添加硬脂酸镁，调节片重，压片。

“重组人α-2b干扰素泡腾片制备工艺的研究”【王茵.重组人α-2b干扰素泡腾片制备工艺的研究[J]，江西中医学院学报，2005，17(4)：51-52】公开了一种重组人α-2b干扰素泡腾片的制备工艺，其是将重组人α-2b干扰素半成品与牛血清白蛋白和枸橼酸制备重组人α-2b干扰素冻干粉，将乳糖分成两份，一份与重组人α-2b干扰素冻干粉混匀，另一份与碳酸氢钠混匀，分别用5％PVP水溶液作粘合剂制粒，30℃干燥后，整粒，加入硬脂酸镁混匀，压片，压力范围控制在1000～1500kg。

上述阴道泡腾片局部用药时可使药物充分分布于子宫颈、穹窿等药物不易到达的部位，还可以使药物深入阴道皱壁及包绕宫颈部，迅速及充分地与病灶部位接触，从而能提高药物的疗效。

CN1569224A还公开了一种干扰素阴道泡腾胶囊及制备方法。该阴道泡腾胶囊由干扰素、水溶性辅料、泡腾崩解剂、辅助性崩解剂和粘合剂组成。这种胶囊剂具有工艺简单，用药方便，快速崩解并迅速泡腾覆盖创伤面释放药物，不污染衣物，均匀性和稳定性好的特点，对宫颈炎、宫颈糜烂具有很好的治疗作用。该干扰素阴道泡腾胶囊经阴道给药，通过阴道黏膜上皮吸收，直接在局部发挥抗病毒作用，进入体内的干扰素一部分经蛋白酶水解，另一部分经尿液原型排出体外对宫颈炎、宫颈糜烂具有很好的治疗效果。

然而，作为干扰素，是一类具有抗病毒、抗肿瘤和免疫调节功能的高活性、多功能诱生蛋白，是最早进入临床应用的细胞因子之一。在生物体内，干扰素主药通过免疫调节功能发挥作用，因此不能简单根据其血浆药物浓度评价药效。而干扰素效应的多样性和复杂性使得剂量与效应关系更为复杂。研究显示，长期连续使用干扰素可诱导耐受，间歇给药可获得较满意疗效，尤其是针对慢性宫颈炎、宫颈糜烂等妇科疾病而言，最佳的局部治疗是有持续性的干扰素吸收以消除局部症状而不引起因全身性吸收而带来的不良反应。不幸的是，上述阴道泡腾片剂、泡腾胶囊却无法实现低剂量长时间持续释放干扰素的目的。此外，上述阴道泡腾片剂在低温(2～8℃)下才能保存两年，从而使得临床使用中具有一定的限制作用。

有鉴于此，特提出本发明。

发明内容

本发明的目的在于提供一种干扰素阴道泡腾胶囊，该干扰素阴道泡腾胶囊以低剂量长时间持续释放干扰素，可以实现阴道持续性低剂量给药，能够更好的消除局部症状，有效延长治疗时间，降低长期用药的不良反应。

为实现本发明的目的，本发明采用如下技术方案：

一种干扰素阴道泡腾胶囊，其中，所述的干扰素阴道泡腾胶囊由干扰素冻干粉、泡腾粉和药学上可接受的辅料组成，其中，所述的干扰素冻干粉和泡腾粉的质量比为1：1.0～1.5，优选1：1.2。