[发明专利]一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法

说明书

本发明公开了一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法，其中，治疗溃疡性结肠炎的药物即牛初乳生长因子与益生菌联合使用。本发明以Balb/c小鼠为试验对象，建立溃疡性结肠炎模型，从试验小鼠的表观状态、体重变化、结肠长度、病理学状况等角度出发，研究本发明药物的抗溃疡性结肠炎作用；试验结果表明，本发明药物不仅具有良好的抗溃疡性结肠炎作用，而且短期内不会出现复发的症状，能够很好的修复溃疡性结肠炎肠黏膜损伤，可广泛应用于基础医学领域。

技术领域

本发明涉及一种治疗溃疡性结肠炎的药物及其制备方法，即三株益生菌与牛初乳生长因子联合使用的药物，属于医药技术领域。

背景技术

溃疡性结肠炎(ulcerative colitis，UC)是炎症性肠病(inflammatory boweldisease，IBD)的一个主要类型，是一种原因不明的慢性非特异性肠道炎症。资料显示，每年美国UC患病率为200/10万人，治疗UC的花费在1至1.5亿美元左右，截止到2012年，UC患者总数是2000年的2.5倍，且复发率达72％；近年来我国UC的患病人数呈明显上升趋势。

溃疡性结肠炎病变主要位于结肠粘膜和粘膜下层；临床表现为腹泻，黏液脓血便，腹痛，里急后重等，多呈反复发作的慢性病程。溃疡性结肠炎的发生已经严重影响到患者的身体健康和生活质量，被世界卫生组织列为现代难治病之一。溃疡性结肠炎的病因与发病机制尚不十分清楚。多认为UC的病因可能与环境因素、遗传因素、免疫因素等有关；其中，遗传及免疫因素在UC致病中起着至关重要的作用。UC发病机制虽还未完全阐明，但可以肯定肠黏膜屏障功能失调参与了UC的发生。肠黏膜屏障主要包括机械屏障、免疫屏障及生物屏障。机械屏障由肠上皮细胞、肠黏液组成；免疫屏障(即肠道免疫防御系统)，主要由分泌性免疫球蛋白和肠相关淋巴组织构成；生物屏障由肠道正常菌群构成。肠道上皮屏障破坏，黏膜通透性增加，肠组织长期暴露于大量抗原中，导致肠道免疫系统过度反应和错误识别，引起巨噬细胞和淋巴细胞的激活，释放一系列细胞因子和炎症介质，激活机体的免疫应答，炎症反应逐级放大，最终导致组织损伤，出现UC的病理改变和临床表现。

目前治疗溃疡性结肠炎的方法主要包括药物治疗、营养治疗、心理治疗及手术治疗，其中药物治疗是最主要的方法。在临床上用于治疗UC的药物主要有氨基水杨酸类药物、肾上腺糖皮质激素类和免疫抑制剂类等。氨基水杨酸类药物能很好的抑制前列腺素合成，清除氧自由基从而减轻炎症反应；然而其无法根治UC，且患者服药剂量偏大时，易产生诸多不良反应(如：头疼、恶心、白细胞下降等)。糖皮质激素是重度或爆发性UC患者的首选药；然而该类药物易导致机体代谢紊乱、水潴留等副作用，可作为应急药物，无法长期使用。免疫抑制类药物药物依赖性大，治疗期较长，且可能致毒致癌，副作用较大，所以一般只作为辅助治疗使用。总体来说，上述药物治疗见效快、疗效好，可缓解UC患者燃眉之苦，但仍存在很多问题。首先，无法根治患者UC，治标不治本；其次，不良作用大，易引起患者头疼、恶心，造成机体消化系统、血液系统异常；然后，潜在的致毒致癌性；最后，抗生素类药物(如应用最广的SASP)易导致机体耐药抗药性。

牛初乳生长因子可通过与肠黏膜细胞酪氨酸激酶受体结合，从而促使肠黏膜细胞生长和增殖，增加肠绒毛高度，促进肠道发育；并可通过调控炎性因子水平来促进机体免疫力。益生菌可通过与有害菌竞争位点来调节肠道菌群平衡，而且植物乳杆菌可产生细菌素，抑制有害菌的增殖；嗜酸乳杆菌具有很好的益生作用。因此，我们假设牛初乳生长因子联合益生菌具有很好的抗溃疡性结肠炎用途。因此，开发一种高效、安全且副作用较小的安全的治疗UC的药物，具有十分重要的现实意义。

发明内容

本发明的目的之一是提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物，可以有效的治疗溃疡性结肠炎，并且毒副作用较小，不易产生抗性。

本发明的另一个目的是提供一种治疗溃疡性结肠炎的药物的制备方法。

为了实现上述目的，本发明提供如下技术方案：