[发明专利]一种用于靶向血栓热消融的纳米颗粒制备及应用

权利要求书

1.一种靶向血栓热消融的纳米颗粒，其特征是所述纳米颗粒是将一种具有光热转 换功能的纳米表面接枝有长循环的亲水性官能团以及靶向血栓的官能团；纳米颗粒能够 在血管内长循环，并靶向富集到血栓的位置；纳米颗粒的纳米内核具有光热转化效应， 外壳具有长循环、靶向血栓的功能，其粒径在2-500纳米之间；

所述纳米颗粒具有核-壳机构；其内核是具有光热转换功能的纳米颗粒，包括非化 学计量比的氧化钨纳米颗粒或者金纳米颗粒；非化学计量比的氧化物是指其分子式为 WO_x，2<X<3；氧化钨纳米颗粒的粒径在2-200纳米之间；其形状为球形或棒状、长径 比大于1且小于20、所述的靶向纳米颗粒是金纳米颗粒时，其粒径在1-500纳米之间， 形状为球形，三角形，或棒状结构中一种或多种；棒状结构的纳米颗粒的长径比大于1， 小于20；

所述纳米颗粒外层的靶向血栓的官能团为：KEAGDV、CQQHHLGGAKQAGDV、RGD、RGDS 或者anti-Ddimmer；

所述纳米颗粒外层的循环的亲水性官能团为为聚乙二醇、分子量500-20000Da，或 者聚丙烯酸、分子量1000-10000Da。

2.靶向血栓热消融的纳米颗粒的应用，其特征是所述的靶向纳米颗粒，用于血栓 的活体CT成像定位，和热消融血栓。所述的靶向纳米颗粒，在可见-近红外区即500-2000 nm波长范围内具有较强的光吸收能力，产生光热转化。

3.用于靶向血栓热消融的纳米颗粒制备，其特征是纳米颗粒的纳米内核为氧化钨 时的制备方法：WCl₆在氮气保护条件下，溶解在乙二醇中，室温下搅拌溶解，得到金 黄色溶液，而后加入分子量5KDa的聚丙烯酸聚合物，搅拌至全部溶解后，在140±15℃ 条件下氮气保护搅拌反应，体系受热后，最初为深棕黄色，最终转变为深蓝色，继续加 热1.5h，而后降温至80℃，加入50mL去离子水，继续搅拌反应1h，停止加热，将反 应后的溶液离心纯化，弃去上清液，产物用去离子水洗涤分散，重复这一洗涤过程三次， 最终得到纯化产物，为深蓝色颗粒粉末；所制备的带聚丙烯酸聚合物的氧化钨W₁₈O₄₉纳 米材料分散在生理盐水中，和靶向官能团Anti-DDimer结合，制备靶向纳米材料。WCl₆与聚丙烯酸聚合物的质量比为1:0.9-1.6。

4.用于靶向血栓热消融的纳米颗粒制备，其特征是纳米颗粒的纳米内核为氧化钨 时的制备方法：十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)加入HAuCl₄溶液中，搅拌溶解后，加入 的硼氢化钠反应，得到蓝色溶液；取CTAB和0.08g水杨酸钠，溶解于25ml蒸馏水中， 溶解完全后，加入0.5ml、4mM的硝酸银，水浴30℃静置15min左右，再加入25ml， 1mM的HAuCl₄和0.2ml浓盐酸，温和搅拌15min后，加入300微升0.1M的抗坏血酸， 得到无色溶液。最后加入80微升步骤1所得的蓝色溶液，反应12h～24h后，终止反 应，8500rpm离心、蒸馏水洗涤三次。获得金纳米棒，其长径比为4；所制备的金纳米 棒分散在生理盐水中，和靶向官能团Anti-DDimer结合，制备靶向纳米材料。

5.根据权利要求1-4之一所得到的纳米颗粒用于制备在CT技术下显影、精确定位 血栓的位置的检测试剂。

6.根据权利要求1-4之一所得到的纳米颗粒用于制备用皮肤高透过性的近红外光 照射CT定位的血栓位置，发生光热转化，使血栓局部温度上升血栓发生热消融的药物。