[发明专利]一种用于靶向血栓热消融的纳米颗粒制备及应用

说明书

技术领域

本发明涉及制备一种靶向血栓的纳米颗粒，该纳米颗粒可用于血栓的CT成像，并 在可见-近红外光的照射下，产生热量，用于血栓的消融。

发明背景

在多种病理以及生理因素作用下，心脏或血管中的血液会由流体状态转变为凝胶状 态，这一过程成为血栓形成。血栓的形成及由此引发的并发症，涉及脏器包括心脏，颅 脑，外周动脉和下肢深静脉，以冠心病，心绞痛，急性心肌梗死，血栓性肺栓塞，缺血 性脑卒中，下肢动脉或深静脉栓塞病变为代表，伴随着高血压，糖尿病，肥胖症等各种 各样不利因素的增加，由血栓引起的发病率，致残及致死率均有增无减。对于血液高凝 状态人群以及早发血栓患者，及早对于血栓状态进行准确检测并给予相应抗凝或溶栓治 疗，对于挽救患者生命以及提高生存治疗有着至关重要的意义。

目前临床对于血栓状态的监控，主要包括血液检测以及放射影像学检测两种。对于 血液学检测而言，临床常用现代凝血五项指标，如BL，PLT，APTT，PT，TT等，均缺乏 对血栓状态的诊断特异性和敏感性，放射影像学检测，以急性肺动脉栓塞为例，提供了 更为直观可靠的数据，可以直接找到血栓形成确切位置，并对其体积以及数目进行评估， 指导下一步外科手术或溶栓性治疗，然而目前临床针对栓塞的造影主要采用采用数字减 影血管造影的方式来实现，而这种造影属于介入造影，极易造成患者感染，受限于其有 创性，不能作为一种有效的治疗随访手段。寻找一种针对血栓的特异性检测手段对于血 栓的准确早期检出具有重要价值。

此外，在检测出血栓的位置和数量后，合适的溶栓方案选取是血栓诊断治疗中另一 个至关重要的方面。急性期采用的抗凝治疗和溶栓治疗，溶栓治疗主要是基于激活纤维 蛋白溶酶原，使之转变为纤维蛋白溶酶。其作用在于使机化的血栓再通，这也是治疗血 栓的终极目的。常用药物包括链激酶，尿激酶。这两类药物作用机制类似，均能激活纤 维蛋白酶原溶栓活力，使血栓主要组分之一纤维蛋白水解。然而这类药物存在两个较大 缺陷，第一是此类药物会造成血液循环中纤溶酶原持续活化，降解凝血因子的同时，导 致全身性纤溶亢进，其常见并发症为全身性出血。另一个不足之处在于，由于陈旧性血 栓机化作用，此类药物很难与深层陈旧性血栓解除。此外，溶栓治疗在纠正低血压和低 血氧的同时，降解的血栓片段容易阻塞远端毛细血管，形成新的血栓，而内科治疗对于 此类继发性血栓通常难以奏效。介于内科药物溶栓，抗凝治疗和外科手术治疗之间的导 管介入治疗方法，针对急性大面积栓塞和溶栓治疗失败或禁忌患者，可以取得较为积极 的疗效，但也存在的并性心功能不全，低血压，合并性心源性休克，合并循环功能障碍 等后遗症。

因此，发展一种既可以准确定位血栓位置和数目，又可以针对新鲜血栓以及陈旧性 血栓都能发挥溶栓效果，同时又能降低针对患者的出血倾向，对血栓的临床治疗无疑有 巨大的价值。

发明内容：

针对现有技术中的不足，本发明的目的在于，提出一种集CT成像、血栓热消融功 能一体的纳米材料。该靶向纳米颗粒的内核在可见-近红外光的照射下，可以产生热量； 其外壳可以在血液中靶向到血栓位置。产生的热量可以破坏血栓，起到血栓的消融作用。

本发明的技术方案是，一种用于血栓热消融的纳米颗粒，且具有靶向血栓的纳米材 料；所述纳米颗粒是将一种具有光热转换功能的纳米表面接枝有长循环的亲水性官能团 以及靶向血栓的官能团；该(复合)纳米颗粒能够在血管内长循环，并靶向富集到血栓 的位置。该纳米颗粒的纳米内核具有光热转化效应，外壳具有长循环、靶向血栓的功能， 其粒径在2-500纳米之间。纳米颗粒粒径尤其是在100纳米之内。

所述纳米颗粒具有核-壳机构；其内核是具有光热转换功能的纳米颗粒，包括非化 学计量比的氧化钨纳米颗粒或者金纳米颗粒；其中非化学计量比的氧化物，其分子式为 WO_x，2<X<3；氧化钨纳米颗粒的粒径在2-200纳米之间；其形状为球形或棒状(长径 比大于1，小于20)。

所述的靶向纳米颗粒是金纳米颗粒时，其粒径在1-500纳米之间，形状为球形，三 角形，或棒状结构中一种或多种；棒状结构的纳米颗粒的长径比大于1，小于20；

所述纳米颗粒外层的靶向血栓的官能团为：KEAGDV、CQQHHLGGAKQAGDV、RGD、RGDS 或者anti-Ddimmer。