[发明专利]一种医药中间体稠环二酮化合物的合成方法

说明书

技术领域

本发明涉及一种二酮化合物的合成方法，更特别地涉及一种可 用做医药中间体的稠环二酮化合物的合成方法，属于医药中间体合 成领域。

背景技术

酮类化合物因为其中的羰基具有良好的反应活性，从而是有机合 成领域中的重要合成单元和构建单元。而在药物合成领域，这具有特 别重要的具体应用，可作为医药中间体进行最终目的产物的合成。

在酮类化合物中，二酮由于具有两个羰基，从而反应位点更多， 具有更好的应用价值。也正是由于二酮类化合物的如此重要的作用， 人们对于其合成方法进行了大量的深入研究，例如：

M.J.Rosenfeld等(“Rhodium(I1)AcetateCatalyzedReactionsof 2-Diazo-1,3-indandioneand2-Diazo-1-indanonewithVariousSubstrates”, J.Org.Chem.,1988,53,2699–2705)报道了一种铑(II)催化的二酮类化 合物的分解反应，其可用于构建二酮类化合物，其反应式如下：

AlbertPadwa等(“Synthesisof1,3-DiketonesUsinga-DiazoKetones andAldehydesinthePresenceofTin(I1)Chloride”,J.Org.Chem.,1990, 55,5297-5299)报道了一种由氯化亚锡催化的、α-重氮酮与醛反应制备 二酮类化合物的方法，其反应式如下：

如上所述，现有技术中公开了多种二酮类化合物的合成方法，但 这些防范仍存在一定的缺陷，例如产率过低、反应条件苛刻、时间较 长等弊端。

因此，对于如何高产率地制备二酮类化合物，仍存在迫切的需求， 这也正是目前该领域中的研究热点和重点，也是本发明得以完成的基 础。

发明内容

为了克服上述所指出的诸多缺陷和寻求二酮类化合物的高效合 成方法，本发明人进行了深入的研究和探索，在付出了足够的创造性 劳动后，从而完成了本发明。

具体而言，本发明的技术方案和内容涉及一种可用作医药中间体 的下式(III)所示稠环二酮化合物的合成方法，所述合成方法包括：在 有机溶剂中和氮气氛围下，于催化剂、氧化剂、碱和促进剂存在下， 下式(I)化合物和下式(II)化合物发生反应，从而得到所述式(III)化合 物，

其中，R为H、卤素、C₁-C₆烷基或C₁-C₆烷氧基；

X为卤素。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷基的含义是指具有1-6 个碳原子的直链或支链烷基，非限定性地例如可为甲基、乙基、正丙 基、异丙基、正丁基、仲丁基、异丁基、叔丁基、正戊基、异戊基或 正己基等。

在本发明的所述合成方法中，所述C₁-C₆烷氧基的含义是指具有 上述含义的C₁-C₆烷基与氧原子相连后得到的基团。

在本发明的所述合成方法中，所述卤素为卤族元素，例如可为F、 Cl、Br或I。

在本发明的所述合成方法中，所述催化剂为摩尔比为4:1的有 机钯化合物与三甲基膦(六氟乙酰丙酮)铜的混合物。

其中，所述有机钯化合物为PdCl₂(PPh₃)₂(二(三苯基膦)二氯化 钯)、Pd(dpbpf)Cl₂(1,1′-双(二-叔丁基膦)二茂铁二氯合钯)、 Pd(PhCN)₂Cl₂(二(氰基苯)二氯化钯)、1,2-双二苯基膦乙烷氯化钯 (dppePdCl₂)或(A-taPhos)₂PdCl₂(二叔丁基-(4-二甲氨基苯基)膦二氯 化钯)中的任意一种，最优选为(A-taPhos)₂PdCl₂。