[发明专利]分离氧氟沙星对映异构体的方法有效
申请号: | 201510819239.6 | 申请日: | 2015-11-23 |
公开(公告)号: | CN106749322B | 公开(公告)日: | 2020-11-27 |
发明(设计)人: | 姜建国;钱丽娜;刘大鹏;崔健 | 申请(专利权)人: | 中美华世通生物医药科技(武汉)有限公司 |
主分类号: | C07D498/06 | 分类号: | C07D498/06;C07B57/00 |
代理公司: | 北京清亦华知识产权代理事务所(普通合伙) 11201 | 代理人: | 李志东 |
地址: | 430075 湖北省武汉市东湖新*** | 国省代码: | 湖北;42 |
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摘要: | |||
搜索关键词: | 分离 氧氟沙星 映异构体 方法 | ||
1.一种分离氧氟沙星对映异构体的方法,其特征在于,包括:
(1)将所述氧氟沙星样品溶于流动相,以便得到所述氧氟沙星溶液,其中,所述氧氟沙星溶液中氧氟沙星的浓度为0.1~200mg/ml;
(2)利用模拟移动床色谱系统分离所述氧氟沙星溶液中的氧氟沙星对映异构体,其中,根据所述电磁阀的切换时间的调整,以便分离得到左旋氧氟沙星和右旋氧氟沙星,色谱条件如下:
色谱柱:Chiralcel OD-H手性柱;
固定相:表面涂布有纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]的硅胶;
流动相:含有乙醇、正己烷和磷酸的混合液,所述含有乙醇、正己烷和磷酸的混合液中,所述乙醇、所述正己烷和所述磷酸的体积比为(80-100):(0-20):(0.5-1);
所述模拟移动床色谱系统包括:
色谱柱区:所述色谱柱区由4~12根色谱柱组成,并且所述色谱柱区分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区,其中,每区均包括:
1~3根色谱柱;
进样泵,所述进样泵流量为0ml/min~50ml/min,压力0~10MPa;
洗脱泵,所述洗脱泵流量为0ml/min~100ml/min,压力0~10MPa;
萃取泵,所述萃取泵流量为0ml/min~100ml/min,压力0~10MPa;以及
电磁阀,所述电磁阀的切换时间为5min~20min;
所述模拟移动床色谱系统的操作温度为20~40℃。
2.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述含有乙醇、正己烷和磷酸的混合液中,所述乙醇、所述正己烷和所述磷酸的体积比为95:5:0.5。
3.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述色谱柱中填料的粒径为10~60μm。
4.根据权利要求3所述的方法,其特征在于,所述色谱柱中填料的粒径为20~30μm。
5.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,进一步包括:
将所述左旋氧氟沙星和所述右旋氧氟沙星进行浓缩、重结晶、过滤和干燥,以便得到左旋氧氟沙星纯品与右旋氧氟沙星纯品,其中,所述左旋氧氟沙星纯品与所述右旋氧氟沙星纯品的纯度均不低于90%。
6.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述模拟移动床色谱系统的操作温度为25~30℃。
7.根据权利要求1所述的方法,其特征在于,所述模拟移动床色谱系统由PLC程序控制,以便实现连续进料和连续出料。
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