[发明专利]分离氧氟沙星对映异构体的方法

说明书

本发明公开了一种分离氧氟沙星对映异构体的方法。该方法包括：(1)将氧氟沙星样品进行溶解，以便得到氧氟沙星溶液；(2)利用模拟移动床色谱系统分离所述氧氟沙星溶液中的氧氟沙星对映异构体，色谱条件如下：色谱柱：Chiralcel OD‑H手性柱；固定相：表面涂布有纤维素‑三[3,5‑二甲苯基氨基甲酸酯]的硅胶；流动相：含有乙醇、正己烷和磷酸的混合液。本发明工艺简单，产品稳定可靠，可用于工业化大生产。

技术领域

本发明涉及药学领域，具体地，涉及手性药物拆分，更具体地，涉及一种分离氧氟沙星对映异构体的方法。

背景技术

氧氟沙星(式1所示化合物)是一类喹诺酮类广谱抗菌药物，主要通过选择性抑制细菌DNA回旋酶的活性，阻碍细菌DNA的合成，从而达到杀菌的效果。药品氧氟沙星是其左旋和右旋异构体的消旋体化合物，其中左旋的抗菌活性更强。左氧氟沙星最早于1993年在日本上市，该药治疗呼吸道感染、泌尿生殖系统感染和皮肤软组织感染等。

目前尚未见到有关模拟移动床色谱拆分制备氧氟沙星的技术方法。

发明内容

本发明旨在至少在一定程度上解决相关技术中的技术问题之一。为此，本发明的一个目的在于提出一种分离氧氟沙星对映异构体的方法，该方法可以将氧氟沙星的左旋体与右旋体分开，纯度可达到90％以上。本发明工艺简单，产品药物的成份和含量更准确，药物的效果更稳定可靠，可用于工业化大生产。

在本发明的一个方面，本发明提供了一种分离氧氟沙星对映异构体的方法。根据本发明的实施例，该方法包括：(1)将氧氟沙星样品进行溶解，以便得到氧氟沙星溶液；(2)利用模拟移动床色谱系统分离所述氧氟沙星溶液中的氧氟沙星对映异构体，色谱条件如下：色谱柱：Chiralcel OD-H手性柱；固定相：表面涂布有纤维素-三[3,5-二甲苯基氨基甲酸酯]的硅胶；流动相：含有乙醇、正己烷和磷酸的混合液。

根据本发明实施例的分离氧氟沙星对映异构体的方法，能够使左旋氧氟沙星和右旋氧氟沙星得以高效拆分，左旋氧氟沙星和右旋氧氟沙星的纯度高。并且，该方法的工艺十分简便，可实现连续生产，产品质量稳定好。此外，采用乙醇、正己烷和磷酸的混合物作为流动相，无毒无害，流动相可充分回收利用，绿色环保，节约成本。

另外，根据本发明实施例的模拟移动床色谱分离制备氧氟沙星的方法，还可以具有以下附加技术特征：

在本发明的一些实施例中，所述含有乙醇、正己烷和磷酸的混合液中，所述乙醇、所述正己烷和所述磷酸的体积比为(0-100)：(0-100)：(0-100)，优选为(80-100)：(0-20)：(0.5-1)，更优选为95；5：0.5。由此有利于分离。

在本发明的一些实施例中，所述模拟移动床色谱系统包括：色谱柱区：所述色谱柱区由4～12根色谱柱组成，并且所述色谱柱区分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，其中，每区均包括：1～3根色谱柱；进样泵；洗脱泵；萃取泵；以及电磁阀。色谱柱的数目越多，分离效果越好，但分离时间也更长，发明人大量研究发现，色谱柱区由4～12根色谱柱组成，达到分离效果和分离时间的最佳组合。

参考图1，在本发明的一些实施例中，所述模拟移动床色谱系统由4～12根色谱柱组成，分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ区，每区有1～3根色谱柱。其中，Ⅰ区位于洗脱液入口与萃取液出口之间，在Ⅰ区主要实现右旋氧氟沙星的解吸；Ⅱ区位于萃取液出口与进样口之间，在Ⅱ区使右旋氧氟沙星反复吸附、解析、浓缩；Ⅲ区位于进样口和萃余液出口之间，在Ⅲ区得到左旋氧氟沙星；Ⅳ区位于萃余液出口得洗脱液入口之间，一方面Ⅲ区的洗脱液进入Ⅳ区可循环利用，另一方面，Ⅳ区将Ⅲ区和Ⅰ区隔开，从而防止萃余液中的左旋氧氟沙星进入Ⅰ区。