[发明专利]负载三七纳米氧化锌缓释凝胶及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种负载三七纳米氧化锌缓释凝胶的制备方法，其特征在于：以聚丙烯酰胺 或聚乙烯醇为凝胶基质材料，结合纳米氧化锌及中药三七制备中西药联用的缓释凝胶； 其组分为：三七粉、纳米金属氧化锌、凝胶基质材料、水溶性壳聚糖、保湿剂；重量百 分比为：三七粉0.1％～1.0％(W/W)，纳米金属氧化锌0.2％～0.8％(W/W)，凝胶 基质材料84％～90％(W/W)，水溶性壳聚糖5％～10％(W/W)，保湿剂2.5％～5％ (W/W)。

2.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述保湿剂为甘油、丙二醇 中的一种或多种。

3.根据权利要求1所述的制备方法，其特征在于：所述负载三七纳米氧化锌缓 释凝胶制备步骤如下：

1)先辐射后冻融的方法制备聚丙烯酰胺(PAM)/水溶性壳聚糖水凝胶；

2)反胶束法制备纳米氧化锌，粒径保持在20～200纳米；

3)先超声后冷冻干燥制备负载三七氧化锌的纳米粒子；

4)溶剂挥发法将负载三七氧化锌的纳米粒子制备水凝胶。

4.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：聚丙烯酰胺(PAM)/水溶 性壳聚糖水凝胶的制备方法如下：将聚丙烯酰胺按照1∶20g/ml的比例浸泡于蒸馏水中， 重复三次，于95℃恒温回流3h至聚合物完全溶解；将冷却后的聚丙烯酰胺溶液与 所述水溶性壳聚糖和所述保湿剂混合，机械搅拌30min，之后在超声波清洗器中超声 15min去泡，将所得溶液倒入塑料培养皿中静置，采用先紫外辐射后冻融法制备水凝 胶：辐照在氮气气氛下进行，剂量分别为40和60kGy，剂量率为0.76kGy/h；将辐 照得到的水凝胶再进行循环冷冻融化处理1～2次，冷冻温度为20℃，冷冻时间为15 h；室温下融化，融化时间为1h。

5.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：纳米氧化锌的制备方法如下： 精确配置1mol/L的乙酸锌水溶液待用；然后，称量0.3644g的十六烷基三甲基溴化铵 (CTAB)，加入到10ml的环己烷中；随后向溶液中精确滴加5ml的异丙醇(IPA)，持 续搅拌至形成均匀的乳白色乳液；保持搅拌的状态，向溶液中缓慢滴加之前配置的乙酸 锌水溶液，直到溶液体系瞬间澄清；继续滴加剩余乙酸锌水溶液，该透明状态仍会在一 定范围内保持澄清；3000～4000rpm旋转离心得纳米氧化锌颗粒，粒径保持在20～200 纳米。

6.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：负载三七氧化锌的纳米粒子 的制备方法如下：按照丙酮/甲醇体积比1∶1配制混合溶剂，将纳米氧化锌粒子超声分散 在混合溶剂中，待充分溶解后，加入三七粉超声溶解，于37℃下缓慢滴入含有少量三 乙胺的去离子水，通过减压旋转蒸馏除掉丙酮和甲醇；在8000rpm转速下离心10min， 用去离子水洗涤3次除去游离的药物，然后冷冻干燥得到负载三七氧化锌纳米粒子； 混合溶剂体积(ml)∶纳米氧化锌粒子质量(mg)∶三七粉质量(mg)∶去离子水体积(ml) ＝1∶1-2∶1-2∶8-10。

7.根据权利要求3所述的制备方法，其特征在于：负载三七纳米氧化锌的聚丙 烯酰胺/水溶性壳聚糖水凝胶制备方法：将三七氧化锌纳米粒子加入二氯甲烷中，三七氧 化锌纳米粒子(mg)∶二氯甲烷(ml)＝3∶1-5，超声充分溶解，立即将所得溶液滴加到机械 搅拌下的2.5％聚丙烯酰胺/水溶性壳聚糖水凝胶溶液中；滴加完继续搅拌2分钟，然后 在250W下冰浴超声10分钟，转到紫外灯下进行辐射；1小时后，关掉紫外灯，继续搅 拌2小时，以挥发完二氯甲烷，得载三七氧化锌的纳米粒混悬液；将所得纳米粒混悬液 先于1000rpm下低速离心除去未载入的药物沉淀，再20000rpm高速离心30分钟，沉 淀用蒸馏水洗涤3次；将所得到的沉淀超声分散在蒸馏水中，加入甘露醇，沉淀(mg)∶ 蒸馏水(ml)∶甘露醇(ml)＝1∶1-2∶0.5，冷冻干燥48小时得载三七纳米氧化锌凝胶。

8.用权利要求1-7任一所述制备方法制备的负载三七纳米氧化锌缓释凝胶。

9.权利要求8所述的负载三七纳米氧化锌缓释凝胶在制备治疗干槽症药物中 的应用。