[发明专利]负载三七纳米氧化锌缓释凝胶及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及纳米材料与抗菌止血药物协同作用的临床研究，用于治疗口腔疾病， 特别用于治疗干槽症。

背景技术

干槽症是下颌阻生智齿拔除后常见的一种手术并发症。多数学者认为创伤和感染 是引起该病的主要病因。关于本病的细菌感染，多认为是以链球菌及革兰阴性杆菌为主 的需氧菌和厌氧菌混合感染。由于没有治疗干槽症的特效药物，临床上一般由医生自行 决定治疗方案。常见的预防干槽症方法及其不足：

(1)应用碘仿、碘伏、甲硝唑等置于拔牙创内，虽然这些药物具有抗菌谱广、稳 定性好、甚至促进肉芽组织生长等优点，但异味较深，患者易感到不适而漱口导致血凝 块脱落，增加感染及形成干槽症的机会。

(2)常用的止血粉，往往存在着高温高压消毒后变质问题，且多数止血粉溶解性 较差，不易被机体吸收，异物反应较大。

(3)明胶海绵具有可被机体吸收的优点，但其主要成分是蛋白质，在口腔内有菌 环境中极易腐败，导致感染或干槽症。据文献记载，在下领阻生齿拔除后，应用明胶 海绵的干槽症率高达24.1％。另外，明胶海绵粘度较差，易脱落，影响血块丰满性。

(4)进口的氧化纤维素具有止血快，异物反应小等优点，但价格昂贵，不宜广泛 使用。

因此寻求异物反应小、止血迅速、易于推广使用的新型干槽症预防治疗药物，是 医学上急待解决的问题。

发明内容

本发明所解决的技术问题是提供一种治疗干槽症的负载三七纳米氧化锌缓释凝胶 及其制备方法和应用。

本发明的技术方案如下：

一种负载三七纳米氧化锌缓释凝胶的制备方法，以聚丙烯酰胺或聚乙烯醇为凝胶 基质材料，结合纳米氧化锌及中药三七制备中西药联用的缓释凝胶；其组分为：三七粉、 纳米金属氧化锌、凝胶基质材料、水溶性壳聚糖、保湿剂；重量百分比为：三七粉0.1％ ～1.0％(W/W)，纳米金属氧化锌0.2％～0.8％(W/W)，凝胶基质材料84％～90％ (W/W)，水溶性壳聚糖5％～10％(W/W)，保湿剂2.5％～5％(W/W)。

所述的制备方法，所述保湿剂为甘油、丙二醇中的一种或多种。

所述的制备方法，所述负载三七纳米氧化锌缓释凝胶制备步骤如下：

1)先辐射后冻融的方法制备聚丙烯酰胺(PAM)/水溶性壳聚糖水凝胶；

2)反胶束法制备纳米氧化锌，粒径保持在20～200纳米；

3)先超声后冷冻干燥制备负载三七氧化锌的纳米粒子；

4)溶剂挥发法将负载三七氧化锌的纳米粒子制备水凝胶。

所述的制备方法，聚丙烯酰胺(PAM)/水溶性壳聚糖水凝胶的制备方法如下：将 聚丙烯酰胺按照1∶20g/ml的比例浸泡于蒸馏水中，重复三次，于95℃恒温回流3h至 聚合物完全溶解；将冷却后的聚丙烯酰胺溶液与所述水溶性壳聚糖和所述保湿剂混合， 机械搅拌30min，之后在超声波清洗器中超声15min去泡，将所得溶液倒入塑料培 养皿中静置，采用先紫外辐射后冻融法制备水凝胶：辐照在氮气气氛下进行，剂量分别 为40和60kGy，剂量率为0.76kGy/h；将辐照得到的水凝胶再进行循环冷冻融化处 理1～2次，冷冻温度为20℃，冷冻时间为15h；室温下融化，融化时间为1h。

所述的制备方法，纳米氧化锌的制备方法如下：精确配置1mol/L的乙酸锌水溶液 待用；然后，称量0.3644g的十六烷基三甲基溴化铵(CTAB)，加入到10ml的环己烷 中；随后向溶液中精确滴加5ml的异丙醇(IPA)，持续搅拌至形成均匀的乳白色乳液； 保持搅拌的状态，向溶液中缓慢滴加之前配置的乙酸锌水溶液，直到溶液体系瞬间澄清； 继续滴加剩余乙酸锌水溶液，该透明状态仍会在一定范围内保持澄清；3000～4000rpm 旋转离心得纳米氧化锌颗粒，粒径保持在20～200纳米。

所述的制备方法，负载三七氧化锌的纳米粒子的制备方法如下：按照丙酮/甲醇体 积比1∶1配制混合溶剂，将纳米氧化锌粒子超声分散在混合溶剂中，待充分溶解后，加 入三七粉超声溶解，于37℃下缓慢滴入含有少量三乙胺的去离子水，通过减压旋转蒸 馏除掉丙酮和甲醇；在8000rpm转速下离心10min，用去离子水洗涤3次除去游离 的药物，然后冷冻干燥得到负载三七氧化锌纳米粒子；混合溶剂体积(ml)∶纳米氧化 锌粒子质量(mg)∶三七粉质量(mg)∶去离子水体积(ml)＝1∶1-2∶1-2∶8-10。