[发明专利]一种2-亚胺基恶唑的合成方法

说明书

本发明公开了一种合成具有潜在生物活性的2‑亚胺基恶唑衍生物的方法。在空气下，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的3,3‑二芳胺基‑2‑丙烯‑1‑酮为原料进行氧化环化‑Baldwin重排反应，合成2‑亚胺基恶唑衍生物。与已报道的2‑亚胺基恶唑衍生物合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和以及收率高。

技术领域

本发明公开了一种合成具有潜在生物活性的2-亚胺基恶唑衍生物的方法。在空气下，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的3,3-二芳胺基-2-丙烯-1-酮为原料进行氧化环化-Baldwin重排反应，合成2-亚胺基恶唑衍生物。与已报道的2-亚胺基恶唑衍生物合成方法相比较，本发明原料易得、操作简便、合成反应条件温和以及收率高。

背景技术

多取代的恶唑及其衍生物是合成许多天然产物和药物分子的重要中间体，在工业、农业及医药等领域中有着十分广泛的用途。由于其显著的生物药理活性及独特的可塑性结构，多取代的恶唑衍生物的合成一直受到化学工作者广泛关注。

目前，有多种方法用于多取代的恶唑衍生物的制备，但2-亚胺基恶唑衍生物的合成文献报道只有5种。相关制备方法有：1)α-卤代酮与二苯基脲的缩合反应(J.IndianChem.Soc.1978,55,925)；2)苯基亚胺酮与二氯代胩的反应(Tetrahedron 1995,51,10375)；3)烯酮亚胺和羟胺衍生物的缩合-重排反应(J.Chem.Soc.,Perkin Trans.I 1981,1367)；4)过渡金属催化的碳二亚胺与烷基重氮化合物的反应(Tetrahedron Lett.1979,20,559)；5)铜催化的碳二亚胺与α-羟基酮的反应(Bull.Korean Chem.Soc.2012,33,1371)。然而，上述方法往往条件较为苛刻，反应收率较低，底物制备较为复杂，还需要一定量的过渡金属催化剂，使得其在2-亚胺基恶唑衍生物合成中的应用受到了一定的限制。

鉴于2-亚胺基恶唑的合成方法较少且效率较低。因此，以易制备、具有结构多样性和多反应中心的3,3-二芳胺基-2-丙烯-1-酮为原料进行氧化环化-Baldwin重排反应，通过调控2中R¹、R²取代基，合成一系列不同结构的2-亚胺基恶唑1。

发明内容

本发明的目的在于提供一种原料易得、反应条件温和、适应性广、能简单方便地合成2-亚胺基恶唑的方法。

为了实现上述目的，本发明的技术方案如下：

以3,3-二芳胺基-2-丙烯-1-酮2为原料，于反应溶剂中，加入氧化剂，在碱性条件下，加热进行氧化环化-Baldwin重排反应，合成2-亚胺基恶唑衍生物1；

合成路线的反应式为，

2-亚胺基恶唑1结构式如下，

R¹选自碳原子数为1-4的烷基，碳原子数为1-3的烷氧基或苯环，其中，苯环上连有氟、氯、溴中的一种或两种以上；

R²选自碳原子数为1-4的烷基，苯环，呋喃，噻吩或芳基乙烯基，其中，苯环上连有甲基、甲氧基、氟、氯中的一种或两种以上，芳基乙烯基上连有甲基、氯中的一种或两种；

原料3,3-二芳胺基-2-丙烯-1-酮2的结构如下，

R¹选自碳原子数为1-4的烷基，碳原子数为1-3的烷氧基或苯环，其中，苯环上连有氟、氯、溴中的一种或两种以上；