[发明专利]一种盐酸甲氧氯普胺注射液及其制备方法

说明书

本发明属于医药制剂领域，具体涉及一种盐酸甲氧氯普胺注射液及其制备方法，甲氧氯普胺、助溶剂、pH调节剂、抗氧剂，其特征在于甲氧氯普胺：助溶剂：pH调节剂：抗氧剂=1：0.6～2：0.3～1：0.1～0.3。本发明的盐酸甲氧氯普胺注射液处方合理，工艺简单，稳定性好，具有安全、稳定、质量可控等优点。

技术领域

本发明属于药物制剂领域，涉及一种盐酸甲氧氯普胺注射液及其制备方法。

背景技术

甲氧氯普胺(metoclopramide) 是一种强效中枢性止吐药，甲氧氯普胺为多巴胺D2 受体拮抗剂，同时还具有5-HT4 受体激动效应，对5-HT3 受体有轻度抑制作用。可作用于延髓催吐化学感受区(CTZ) 中多巴胺受体而提高CTZ 的阈值，具有强大的中枢性止吐作用。该药主要作用在上消化道，促进胃及上部肠段的运动；提高静息状态胃肠道括约肌的张力，增加下食管括约肌的张力和收缩的幅度，使食管下端压力增加，阻滞胃—食管反流，加强胃和食管蠕动，并增强对食管内容物的廓清能力，促进胃的排空；促进幽门、十二指肠及上部空肠的松弛，形成胃窦、胃体与上部小肠间的功能协调。这些作用也可增强该药的止吐作用。发挥强大的中枢性镇吐作用。

甲氧氯普胺最早(1979年)在国外上市的是注射液，原研厂家：BAXTER，规格；5mg/ml(2、10、30ml)。1980 年由ANI PHARMS 在美国上市了片剂，规格：5、10mg。1999 年Crinos在意大利上市了甲氧氯普胺鼻喷剂，规格：10、20mg/ 喷(2、4ml)。针剂主要用于术后和化疗引起的恶心呕吐、糖尿病性胃轻瘫。口服制剂主要用于治疗胃食管反流、糖尿病性胃轻瘫等症。甲氧氯普胺针剂和口服制剂已上市多年，止吐作用已得到多项临床试验的肯定。针剂优点：局部耐受性好，达到同样治疗目标时药用剂量小。片剂缺点：起效慢。 鼻喷剂缺点：有效喷次较少，残留多，浪费大，加大了患者的经济负担。目前市场上销售的盐酸甲氧氯普胺注射液药液针剂中金属离子含量偏高，药液中亚硫酸氢钠含量稳定性差，从而影响药液稳定性，不利于安全用药。

发明内容

本发明的目的是提供一种盐酸甲氧氯普胺注射液及其制备方法，该注射液处方合理，工艺简单，稳定性好。

为了实现以上目的，本发明提供了一种盐酸甲氧氯普胺注射液及其制备方法，包括甲氧氯普胺、助溶剂、pH 调节剂、抗氧剂；其特征在于甲氧氯普胺：助溶剂：pH 调节剂：抗氧剂=1：0.6～2：0.3～1：0.1～0.3。

其中，所述助溶剂选自磷酸、盐酸、柠檬酸、酒石酸、乙酸、马来酸，优选为盐酸。

所述pH调节剂选自氢氧化钠、碳酸钠、醋酸钠、碳酸氢钠、柠檬酸钠、磷酸盐缓冲液、醋酸盐缓冲液和柠檬酸盐缓冲液，优选为醋酸钠。

所述抗氧剂选自亚硫酸钠、焦亚硫酸钠、亚硫酸氢钠、硫代硫酸钠，优选为亚硫酸氢钠。

所述的盐酸甲氧氯普胺注射液的制备方法包括下述步骤：

（1）配制：用烧杯将甲氧氯普胺用已稀释好的处方量的助溶剂溶解备用。用烧杯将抗氧剂用适量注射用水溶解备用；用烧杯将pH调节剂用适量注射用水溶解备用。向配制罐内加入工艺规定量的注射用水，先将已溶解好的甲氧氯普胺备用液加入到配制罐中，再将已溶解好的抗氧剂备用溶液加入到配制罐中；最后用10%pH调节剂溶液调pH值，补加注射用水至规定体积；

（2）灌封：药液灌装在安瓿内；

（3）灭菌：采用水浴灭菌器灭菌。

其中，用10%pH调节剂溶液调pH值至3.8～4.2。