[发明专利]基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法

说明书

本发明涉及基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，包括：将盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖按重量比1：2－10混合均匀，置行星球磨机中进行球磨；然后加入可溶性辅料并混合均匀即得成品，成品中的主药含量按沙拉沙星计为重量比5－20％。本发明通过研磨法制得溶解效果良好的盐酸沙拉沙星可溶性粉，工序简单，容易实现。

技术领域

本发明涉及一种基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，属于兽药制剂技术领域。

背景技术

据发明人所知，沙拉沙星(Sarafloxacin)是第一个被美国批准用于食品动物的第三代喹诺酮类药物，它是继恩诺沙星(Enrofloxacin)、单诺沙星(Danafloxacin)后FDA批准的又一兽医专用的喹诺酮类药物。最早由美国雅培公司研制成功，临床上以盐酸盐多见，即盐酸沙拉沙星(Sarafloxacin Hydrochloride)。

盐酸沙拉沙星抗菌谱广、抗菌活性强，对革兰氏阳性菌、阴性菌、厌氧菌、支原体、衣原体均有良好的杀灭作用，可用于预防和治疗各种细菌性疾病，如猪、鸡的大肠杆菌病、沙门氏菌病、支原体病和葡萄球菌的感染，也可用于水产动物、家蚕敏感菌感染性疾病。但盐酸沙拉沙星水溶性差，这大大限制了它的应用，在临床应用中需要寻找一种在高浓度下便于溶解的制剂来大大提高该产品的临床使用。

经检索发现，申请号201310202269.3、授权公告号CN103316003B、名称为《盐酸沙拉沙星包合物及其制备方法》的中国发明专利，将盐酸沙拉沙星制成包合物以增加盐酸沙拉沙星的溶解度。

发明内容

本发明所要解决的技术问题是：克服现有技术存在的问题，提供一种基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，可制得溶解效果良好的盐酸沙拉沙星可溶性粉。

本发明的主要技术构思如下：发明人发现，现有技术中制备兽药固体分散体时通常采用的方法为：在有效成分中加入水溶性载体，采用研磨法或熔融法或溶剂－喷雾干燥法制成固体分散体，其中研磨法最为简便；但是，现有技术对于盐酸沙拉沙星为代表的兽药，却无法提供具体的技术方案，使本领域技术人员能通过研磨法来将其制成固体分散体，进而制成可溶性粉；对于盐酸沙拉沙星，现有技术提高其溶解度的手段仅有：通过熔融法制成固体分散体，或利用糊精衍生物和高分子药物辅料制成包合物。有基于此，发明人经过反复地深入实践研究，终于得出能以简便的研磨法将盐酸沙拉沙星制成固体分散体、进而制成可溶性粉的技术方案。

本发明解决其技术问题的技术方案如下：

一种基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法，其特征是，包括以下步骤：

第一步、将盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖按重量比1：2－10混合均匀，置行星球磨机中进行球磨；行星球磨机采用直径为8－10mm的中珠和直径为3－5mm的小珠，中珠与小珠的重量比为16－20：1；中珠与小珠的重量之和：盐酸沙拉沙星与无水葡萄糖的重量之和＝5－6：1；行星球磨机的转速为每分钟至少240转，球磨时间为至少50分钟；

第二步、向第一步所得球磨后物料中加入可溶性辅料并混合均匀即得成品，成品中的主药含量按沙拉沙星计为重量比5－20％。

优选地，第一步中，中珠与小珠的材质为不锈钢材料。

优选地，第一步中，采用过60目筛的无水葡萄糖。

优选地，第二步中，可溶性辅料至少包括无水葡萄糖、含结晶水的葡萄糖、乳糖之一，优选采用过60目筛的可溶性辅料。

本发明还提供：

由上述基于固体分散体技术制备盐酸沙拉沙星可溶性粉的工艺方法制得的盐酸沙拉沙星可溶性粉。

本发明还提供：