[发明专利]治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物冻干粉针剂

说明书

技术领域

本发明涉及一种治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物冻干粉针剂，属于医药技术领域。

背景技术

盐酸甲氯芬酯的化学名为2-(二甲基氨基)乙基对氯苯氧基乙酸酯盐酸盐，是一种中枢神经系统兴奋剂及脑神经营养药物，可提高中枢神经系统功能，包括引起觉醒、振奋精神、兴奋呼吸、提高神经反射增加自由活动，它能促进蛋白同化作用，在体内可作为合成胆碱和乙酰胆碱的原料，进而合成卵磷脂，从而改变中枢神经系统神经递质含量，使脑内乙酰胆碱量增高，具有抗缺氧作用，促进脑细胞的氧化还原反应，促进脑能量代谢，改善学习、记忆和认知功能，改善脑血流动力学，促进临床症状体征的恢复。

目前国内上市的盐酸甲氯芬酯制剂的适应症为临床多用于外伤性昏迷、新生儿缺氧症、小儿遣尿症、意识障碍、神经错乱、老年性精神病、老年痴呆及酒精中毒、一氧化碳中毒等。

盐酸甲氯芬酯稳定性较差，并且分子中因含酯键，水溶液不稳定，易水解。水溶液pH升高，水解速度加快。为了解决这一问题，现有技术一般从制剂方面尝试解决这一问题，使用的手段为添加辅料和采用较复杂工艺来克服其不稳定性。现有技术虽然在制剂方面提高盐酸甲氯芬酯的稳定性有一定效果但是需要添加较多辅料并且需要配合较为复杂的工艺，虽然有一定效果但是作用有限，限制了盐酸甲氯芬酯的应用，因为易水解盐酸甲氯芬酯在原料阶段不稳定，需要极高的保存条件。还有的现有技术尝试从改变晶型来获得较高稳定性的盐酸甲氯芬酯，如：中国申请CN103214382B，该申请提供的盐酸甲氯芬酯化合物及其药物组合与现有技术相比，具有更好的储存稳定性以及流动性，本发明人在试验中发现，该申请中获得的盐酸甲氯芬酯虽然在常温和加速条件下有较好的稳定性，但是在其他影响药物质量因素试验中稳定性较差，尤其是仍然有较高的引湿性，使盐酸甲氯芬酯易引湿水解。中国申请CN103396328B，该申请发明人在长期大量研究过程中意外的获得了一种晶体形式的盐酸甲氯芬酯化合物，该化合物引湿性很低，不易引湿水解并且具有极高的质量稳定性。本发明还提供有效成分为本发明所述的盐酸甲氯芬酯化合物的组合物制剂及其制备方法，按照本发明的内容可以制备成的制剂，保持极高的稳定性，明显优于市售品种，大大提高了盐酸甲氯芬酯使用的安全性、有效性，但其生物利用度较低，副反应发生率较高。

本发明人从盐酸甲氯芬酯固体化学物质存在状态研究入手，经过大量的试验制备出了一种新的盐酸甲氯芬酯晶体化合物。本发明所提供的盐酸甲氯芬酯晶型化合物与现有技术相比吸湿性、流动性得到明显的改善，水分及杂质含量极低，稳定性更好，为制剂的制备提供了方便。本发明提供的盐酸甲氯芬酯晶体化合物与现有技术相比具有更高的生物利用度，副反应率降低。利用该新晶型化合物制得的冻干粉针剂，与现有技术对比，稳定性好，水分及杂质含量极低，副反应率低，与溶剂配伍后稳定性好，不溶性微粒含量极低，非常适于临床应用。

发明内容

本发明的目的在于提供一种治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物冻干粉针剂。

为了完成本发明的目的，采用的技术方案为：

本发明涉及一种治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物冻干粉针剂，包括盐酸甲氯芬酯和赋形剂，所述的盐酸甲氯芬酯为晶体，使用Cu-Kα射线测量得到的X-射线粉末衍射图如图1所示。

作为优选，以重量份计，所述治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物由3重量份的盐酸甲氯芬酯、8-10重量份的赋形剂组成。

作为优选，以重量份计，所述治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物由3重量份的盐酸甲氯芬酯、9重量份的赋形剂组成。

作为优选，所述的治疗老年痴呆的药物盐酸甲氯芬酯组合物冻干粉针剂的制备方法包括以下步骤：取本发明盐酸甲氯芬酯化合物，加注射用水搅拌，加入处方量的赋形剂，调节pH值，然后搅拌至pH不变后，补加注射用水至溶液体积为盐酸甲氯芬酯重量的100倍，然后用活性炭粗滤，依次经1.0μm，0.45μm，0.22μm的微孔滤膜除菌过滤，滤进无菌室，测定pH及含量合格后，灌装，压半塞，放入已降温至-25℃的冻干箱中，低温冷冻干燥，压塞出箱，轧盖。

作为优选，所述赋形剂为海藻糖。

作为优选，所述的冷冻干燥为：

预冻：将分装好的药液于-25℃保温冻干5小时；

升华：将预冻好的药液进行抽真空，-20℃保温冻干15小时；

干燥：将升华结束后的样品升温至35℃，保温干燥3小时。

作为优选，所述调节pH为4.0-5.0。