[发明专利]一种铂类药物组合制剂及其制备方法和应用

权利要求书

1.一种铂类药物组合制剂，其特征在于，所述制剂按重量份包括如下药效成分：

(1)铂类化合物65-85份；

(2)还原型谷胱甘肽50-200份。

2.根据权利要求1所述的铂类药物组合制剂，其特征在于，所述铂类化合物为庚铂、得那铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、米铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂或司铂中的任意一种或至少两种的混合物，优选为奥沙利铂、洛铂或米铂中的任意一种或至少两种的混合物，进一步优选为米铂。

3.根据权利要求1或2所述的铂类药物组合制剂，其特征在于，所述制剂按重量份包括如下药效成分：

(1)米铂，以C₃₄H₆₈N₂O₄Pt计，65-85份；

(2)还原型谷胱甘肽50-200份。

4.根据权利要求1-3任一项所述的铂类药物组合制剂，其特征在于，所述制剂还含有药用辅料；

优选地，所述药用辅料为a)分子量为5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乳酸；b)分子量为5000-15000、10000-20000、25000-35000或30000-50000的聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物；c)乙烯乙酸乙烯酯共聚物；或d)对羧苯基丙烷与葵二酸的共聚物，其中对羧苯基丙烷与葵二酸的重量比为10:90、20:80、30:70、40:60、50:50或60:40。

5.根据权利要求1-4任一项所述的铂类药物组合制剂的制备方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)将铂类化合物、还原型谷胱甘肽加入到叔丁醇中，在30-40℃温度下搅拌使完全溶解后，再加入异丙醇搅拌均匀；

(2)过滤、灌装后，干燥，即得。

6.根据权利要求5所述的方法，其特征在于，步骤(1)中，所述叔丁醇的加入量为13900-16500g；所述异丙醇的加入量为450-550g；

优选地，所述搅拌为超声搅拌。

7.根据权利要求5或6所述的方法，其特征在于，步骤(2)中，所述过滤用0.22μm滤膜除菌过滤；

优选地，所述灌装为待中间体检测合格后，药液灌装于40mL西林瓶中，半加塞；

优选地，所述干燥包括：a)冷冻干燥：将冻干箱空箱降温至-40℃以下，将样品置冻干箱中，-40℃预冻，保持3-4h；b)升华干燥：搁板温度以5℃/小时升温至-25℃，-25℃保持12h；c)解析干燥：搁板温度以10℃/小时升温至-1℃，保持6h，以10℃/小时升温至25℃，保持24h。

8.根据权利要求5-7任一项所述的方法，其特征在于，包括以下步骤：

(1)称量：称取米铂、还原型谷胱甘肽、叔丁醇和异丙醇；

(2)配制：将米铂、还原型谷胱甘肽加入到叔丁醇中，在30-40℃温度下超声搅拌使完全溶解后，再加入异丙醇搅拌均匀；

(3)过滤：用0.22μm滤膜除菌过滤；

(4)灌装：待中间体检测合格后，药液灌装于40mL西林瓶中，半加塞；

(5)干燥：a)冷冻干燥：将冻干箱空箱降温至-40℃以下，将样品置冻干箱中，-40℃预冻，保持3-4h；b)升华干燥：搁板温度以5℃/小时升温至-25℃，-25℃保持12h；c)解析干燥：搁板温度以10℃/小时升温至-1℃，保持6h，以10℃/小时升温至25℃，保持24h，即得。

9.根据权利要求1-4任一项所述的铂类药物组合制剂在制备用于抗肿瘤尤其是治疗肝癌药物中的应用。