[发明专利]一种铂类药物组合制剂及其制备方法和应用

说明书

技术领域

本发明涉及药物领域，尤其涉及一种铂类药物组合制剂及其制备方法和应用。

背景技术

自人们发现顺铂有抗癌活性以来，铂类金属抗癌药物的应用和研究得到了迅速的发展。如今，铂类药物已成为癌症化疗中不可缺少的药物。目前已应用于临床的铂类抗肿瘤药有顺铂、卡铂、奥沙利铂(Oxaliplatin)、奈达铂(nedaplatin)、乐铂(lobaplatin)、依铂(Heptaplatin)等等。

米铂(MiriplatinHydrate)是日本住友公司开发的一种新型脂溶性铂类抗肿瘤药物。其中文化学名称为(SP-4-2)-[(1R,2R)-1,2环己二氨-N,N’]二(十四酸-O)合铂水合物，英文化学名称为(SP-4-2)-[(1R,2R)-Cyclohexane-1,2-diamine-N,N’]bis(tetradecanoatoO)platinummonohydrate，分子式为C₃₄H₆₈N₂O₄Pt·H₂O，分子量为782.01，化学结构式如下：

研究表明，将米铂悬浮于末梢栓塞剂碘化油中，形成的米铂-lipiodol既能栓塞肿瘤的供血动脉，又能缓慢地释放出药物，而且还能够选择性地长期停留于肝癌组织内，使肝组织内长时间保持有效的药物浓度，使得栓塞与化疗相辅相成，互相促进，同时还能有效地降低其他铂类抗肿瘤药物的毒副作用和耐药性。

米铂是溶于专用碘化罂粟子油脂肪酸乙酯(碘化油)、肝动脉内给药的抗癌药物，其与碘化罂粟子油脂肪酸乙酯的亲和性高，且肝动脉内给药后滞留于肿瘤部位，混悬液中的铂成分可长时间缓慢释放进入血液或组织中，铂二价化合物与DNA结合，通过阻止DNA合成抑制癌细胞增殖，提高了抗癌效果。

然而，目前的铂制剂虽然对治疗肝癌有效，但其制剂对人体仍有毒副作用，因此，如何降低毒副作用并发挥高疗效已成为目前研究的重点。

CN1634017A公开了一种抗实体肿瘤的药物组合物，其包括抗癌有效成分和药用辅料，抗癌有效成分为铂类化合物，药用辅料主要为生物可容性可降解吸收的高分子多聚物，在其降解吸收的过程中能将抗癌药物缓慢释放于肿瘤局部，因此在明显降低其全身毒性反应的同时还可于肿瘤局部维持有效药物浓度。然而其对于铂类化合物尤其是米铂发挥高疗效的作用仍较小。

发明内容

为解决现有技术的上述不足，本发明提供了一种铂类药物组合制剂及其制备方法和应用，特别是一种治肝癌药物米铂组合制剂及其制备方法和应用。本发明提供的铂类药物组合制剂能够最大程度地发挥铂类化合物的药效作用并使其具有更低的毒副作用。

为达此目的，本发明采用了以下技术方案：

第一方面，本发明提供了一种铂类药物组合制剂，所述制剂按重量份包括如下药效成分：

(1)铂类化合物65-85份；

(2)还原型谷胱甘肽50-200份。

本发明中的铂类化合物可以选自庚铂、得那铂、恩洛铂、环硫铂、顺螺铂、右奥马铂、异丙铂、洛铂、米铂、奈达铂、奥马铂、奥沙利铂或司铂中的任意一种或至少两种的混合物，优选为奥沙利铂、洛铂或米铂中的任意一种或至少两种的混合物，进一步优选为米铂。

本发明中的铂类化合物在制剂中的含量为65-85重量份，例如可以是65重量份、67重量份、70重量份、71重量份、72重量份、73重量份、74重量份、75重量份、76重量份、77重量份、78重量份、79重量份、80重量份、83重量份、85重量份，优选为72-80重量份。

本发明中的还原型谷胱甘肽在制剂中的含量为50-200重量份，例如可以是50重量份、60重量份、70重量份、80重量份、90重量份、110重量份、120重量份、130重量份、140重量份、150重量份、170重量份、190重量份、200重量份，优选为100-180重量份。

本发明中通过向铂类药物制剂中增加还原型谷胱甘肽组分，能够与铂类化合物发挥协同作用，其作为还原剂，具有体内外抗氧化、抗过氧化作用，可减轻铂类化合物的毒副作用；最重要的是，还原型谷胱甘肽的加入具有活血化瘀、强化肝部微循环和正常肝细胞再生作用，其与铂类化合物，尤其是米铂相互作用后，可进一步增强铂类化合物尤其是米铂在抗肿瘤药物中的药效，尤其对于治疗肝癌，其具有更好的疗效。

作为优选的技术方案，本发明中所述制剂按重量份包括如下药效成分：