[发明专利]一种奥沙利铂和伊立替康类药物共载脂质体及其制备方法

权利要求书

1.一种奥沙利铂和伊立替康类药物共载脂质体，其特征是，包括以下组分：药物，磷脂、胆固醇、无机盐溶液；其中，所述药物为奥沙利铂和伊立替康类药物，奥沙利铂与伊立替康类药物质量比为1:1～5，奥沙利铂与磷脂质量比为1:5～20，磷脂与胆固醇质量比为2～8:1。

2.如权利要求1所述的共载脂质体，其特征是：所述无机盐溶液是硫酸铵溶液，其浓度为0.1～0.3mol/L。

3.如权利要求1所述的共载脂质体，其特征是：所述伊立替康类药物为伊立替康、伊立替康与酸所成的盐中的一种或多种。

4.如权利要求1所述的共载脂质体，其特征是：所述磷脂为天然磷脂和合成磷脂的一种或多种，所述天然磷脂为大豆磷脂、蛋黄磷脂、氢化大豆磷脂的一种或多种；所述合成磷脂为二油酰磷脂酰胆碱、二棕榈酰磷脂酰胆碱、磷脂酰丝氨酸、二硬脂酰基磷脂酰乙醇胺、二油酰基磷脂酰乙醇胺、二棕榈酰磷脂酰甘油酯、(2,3-二油酰基-丙基)-三甲胺的一种或多种。

5.如权利要求4所述的共载脂质体，其特征是：所述磷脂中加入DSPE-PEG得到具有长循环功能的脂质体。

6.一种奥沙利铂和伊立替康类药物共载脂质体的制备方法，其特征是，包括以下步骤：

(1)首先制备含奥沙利铂脂质体：

(2)测定奥沙利铂药物含量后，根据奥沙利铂与伊立替康类药物设计比例，加入伊立替康类药物溶液水化后，过滤膜，即得奥沙利铂和伊立替康类药物共载脂质体。

7.如权利要求6所述的制备方法，其特征是，步骤(1)中，通过下述A至C任何一种或多种方法制备含奥沙利铂脂质体：

A.根据配方选用磷脂、胆固醇溶解于无水乙醇中，奥沙利铂、硫酸铵溶解于水性介质中，搅拌下将乙醇加入水相中并减压除去无水乙醇，分离出游离药物后，得到含奥沙利铂脂质体；

B.根据配方选用磷脂、胆固醇溶解于有机溶剂中，并减压除去有机溶剂形成均匀薄膜，奥沙利铂、硫酸铵溶解于水性介质中，二者混合水化，分离出游离药物后，得到含奥沙利铂脂质体；

C.根据配方选用磷脂、胆固醇溶解于有机溶剂中，奥沙利铂、硫酸铵溶解于水性介质中，二者混合超声形成反相胶束后，减压除去有机溶剂形成凝胶，加入水性介质水化，分离出游离药物后，得到含奥沙利铂脂质体。

8.如权利要求7所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，奥沙利铂溶解于水性介质后的浓度为1～12mg/ml；水性介质是质量分数为5％葡萄糖溶液、PBS溶液或纯水；

B制备方法中的有机溶剂为乙醇、氯仿、乙醚的一种或几种混合，有机溶剂与水相体积比为1:1～5；

C制备方法中的有机溶剂是氯仿、乙醚的一种或二者混合物，形成反相胶束时有机溶剂与水相体积比为2～6:1。

9.如权利要求7所述的制备方法，其特征是：步骤(1)中，硫酸铵溶解于水性介质后的浓度为0.1～0.3mol/L。

10.如权利要求6所述的制备方法，其特征是：步骤(2)中，加入的伊立替康类药物溶液的浓度为1～15mg/ml，水化时间为10～60min，过滤膜的方式是过微孔滤膜或脂质体挤出器3～10次。